[发明专利]制造和储存溶液的方法

说明书

                发明背景

一般来说本发明涉及溶液的制造、储存和创配。更准确地说，在一实施方案中，本发明涉及给病人用药的医用溶液的制造、储存、和创配。

已知在治疗各种病情时，即使为了维护哺乳动物的健康，需要施用医用溶液。这些医用溶液既可以经过肠内、肠胃外给药，也可以经过腹膜给药。这样的溶液实例包括药剂和药物、营养配方、以及透析溶液。尤其是就经过静脉和腹膜给药的溶液而言，溶液的pH成为特别重要的因素。如果溶液的pH与生理pH显著不同时，就会碰到许多的麻烦。

例如，已知为支持肾功能已降到肾不再能充分起作用这一点时的病人使用透析。有两种基本透析方法可以使用：血透析；和腹膜透析。

在血透析中，使病人的血液流过人造肾透析机。机器中的膜能起到清洁血液的人造肾作用。

在腹膜透析中，把病人自己的腹膜当作半透膜使用。腹膜是一种衬于体腔的膜，这种膜具有大量的血管和毛细管，所以能起到天然半透膜的作用。

在腹膜透析中，用导管把透析溶液导入腹膜腔内。在足够的时间间隔后，就可完成透析液和血液间的溶质交换。体液去除的完成是通过从血液到透析液提供合适的渗压梯度以使水从血液中流出来。这样就使正常的酸-碱电解质和体液达到平衡返回血液中。透析溶液很简单地经导管从体腔引流出来。

为了造成渗压梯度，透析溶液包括渗压剂。尽管各种渗压剂都可以使用，但是还是认为典型的透析溶液以右旋糖为渗压剂。

已知在透析溶液中还可使用缓冲剂。用于透析溶液中的普通缓冲剂是碳酸氢盐，乳酸盐和乙酸盐。虽然开始时碳酸氢盐被认为是供透析溶液用的主要缓冲剂，但以后乳酸盐和乙酸盐就代替了碳酸氢盐。这是因为在制备碳酸氢盐缓冲的溶液中有困难。发现乳酸盐和乙酸盐在使用时提供的稳定性大大超过上述碳酸氢盐缓冲的溶液。见欧洲专利申请号90109963.0。

然而碳酸氢盐离子具有超过乳酸盐和乙酸盐离子的优点。加之，实验表明对于碳酸氢盐渗析溶液来说病人显示出更好的耐受性。事实上，某些治疗可能要求含碳酸氢盐的消毒透析溶液。例如，患低血压和乳酸盐酸中毒的病人应接受碳酸氢盐缓冲的透析溶液。见T.S.Ing.等人的：“碳酸氢盐缓冲的腹膜透析(Bicarbonate-Buffered Peritoneal Dialysis)”，人造器官国际杂志(The International Journal of Artificial Organs)，Vol.8，No.3，P.121(1985)。

尽管碳酸氢盐能起缓冲剂的作用，但是当使用它时仍产生某些争论。在溶液中碳酸氢盐是处于与CO₂气体的平衡之下，CO₂易从溶液逸出。当CO₂气体从溶液中逸出时，产生了碳酸盐而使溶液pH升高。

为了避免这种现象，建议以粉末状的形式储存碳酸氢盐直到刚好使用前为止。见U.S.专利号4,489,535。还可见欧洲专利申请号0278100机器控制透析部分。

另一种方法，提出了不渗透的阻挡层以保护溶液。而且，为了碳酸氢盐溶液的稳定化开发出了方法和容器。见1993年4月23日提出申请的U.S.申请号08/052,260，标题是“Method for Manufacturing and StoringStable Bicarbonate Solutions”(“制造和储存稳定的碳酸氢盐溶液的方法”)。

另外一个争论是在透析溶液中，通常是使用右旋糖作渗压剂的。然而，像别的医用溶液一样，透析溶液在向病人施用前必须消毒。右旋糖，除非保持在酸性pH下，否则当消毒时，它会焦糖化的。然而，从另一方面说，碳酸氢盐必须保持在碱性pH下。

因此，在现有技术中，进行过许多隔开碳酸氢钠和右旋糖的尝试，以便使两种溶液在消毒时能保持合适的pH，例如，一种在碱性pH下而另一种在酸性pH下。例如，参阅美国专利申请号08/006,339，标题是“Multiple Chamer Container”(“多室容器”)。

上述争论点不仅就透析溶液而论是存在的，而且在其它医用溶液上，甚至在食品工业中也存在。例如，在许多溶液中，都要求开始时为了消毒使溶液保持在低pH下，然后在该溶液注入病人之前调节溶液至较高pH，更多是生理pH。

然而，到现在为止，尚不存在一种不费力的方法就能使溶液为了消毒先保持在降低的pH下然后在注入之前不加组分即能提高pH。

              发明概述

本发明提供适于制造液体产品(溶液)的改进方法。