[发明专利]制备二酰氯的方法

权利要求书

1、制备具有通式(Ⅰ)的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的方法，包括在氢卤酸存在下在非质子传递偶极性溶剂中由S-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯和5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯反应。

2、根据权利要求1的方法，其中在添加S-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯之前将氢卤酸作为气体加入到5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的溶液中。

3、根据权利要求1的方法，其中所添加的氢卤酸是盐酸。

4、根据权利要求3的方法，其中该HCl气体以与通式(Ⅱ)的产物的0.1∶3摩尔比加入。

5、根据权利要求1-4中任何一项的方法，其中非质子传递有机溶剂是选自N,N-二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

6、根据权利要求5的方法，其中所述非质子传递有机溶剂是N,N-二甲基乙酰胺。

7、根据权利要求1的方法，其中HCl是作为二甲基乙酰胺的盐酸化物加入。

8、根据权利要求7的方法，该二甲基乙酰胺的盐酸化物以与通式(Ⅱ)的产物0.1∶3摩尔比加入。

9、根据权利要求1的方法，其中反应温度是0-40℃。

10、通过权利要求1的方法获得的通式(Ⅰ)化合物，其中旋光度是在[α]^D₂₀=-13.7和-14.7°(c=10,CH₃CN)之间。

11、根据权利要求1的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]基基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，包括以下步骤：

-反应混合物用选自具有直链或支链C₃-C₅醇的乙酸酯或者单-，二-或多氯C₁-C₄链烷烃的一种化合物，按照稀释溶剂和反应混合物中的非质子传递偶极性溶剂的比率为0.3∶1至2.5∶1w/w来稀释；

-按照水与稀释溶剂的比率为0.5至4w/w，用水抽提；

-产物用水沉淀。

12、根据权利要求11的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，其中溶剂选自乙酸丙酯，乙酸正丁酯和甲基氯仿。

13、根据权利要求11或12的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，其中使用水的抽提操作是在连续抽提器中进行的，将与稀释所使用的相同的溶剂和用水进给该抽提器两端和被稀释的反应混合物进料在中间塔板上，以及通过浓缩溶剂相来分离产物。

14、根据权利要求1的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，包括以下步骤：

-按照稀释溶剂与反应混合物中的非质子传递偶极性溶剂的比率为0-1.5w/w用直链或支链C₃-C₅醇来稀释反应混合物；

-产物用水沉淀。

15、根据权利要求1的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，包括以下步骤：

-按照稀释溶剂与反应混合物中的非质子传递偶极性溶剂的比率为0-1.5w/w，将反应混合物加入到含有直链或支链C₃-C₅醇的醇水溶液中。

16、根据权利要求14或15的S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯的提纯和分离方法，其中醇选自异丙醇，叔丁醇和仲丁醇。