[发明专利]3,5－二芳基吡唑的制备

说明书

本发明涉及制备通式Ⅰ的3,5-二芳基吡唑的新颖方法其中取代基具有下列含意：R¹和R³是未取代或取代的芳基，R²是氢、C₁-C₈-烷基或未取代或取代的芳基。

3,5-二苯基吡唑可以通过二苯基丙-1,3-二酮(二苯甲酰甲烷)与水合肼反应制备，该方法描述于例如US 3,882,142中。

再则，二溴亚苄基苯乙酮与水合肼反应，产生3,5-二苯基吡唑(Freudenberg,Stoll,Justus Liebigs Ann.Chem.,440(1924),45)。

其它的可能制备是通过例如根据US 4,014,896、US 3,952,010和DE24 41 504催化脱氢反应，将3,5-二苯基吡唑啉脱氢。

相应的吡唑啉可以通过查耳酮(1,3-二芳基丙烯酮，例如亚苄基苯乙酮)在醇溶液中与水合肼反应获得(Kishner Zh.Russ.Fiz.-Khim.0-va47(1915)1102；Centralblatt,1916 Ⅰ,1063)。

3,5-二苯基吡唑啉合成的另一种可能是使苯基苯基乙炔基甲醇与水合肼反应(Stoll,Justus Liebigs Ann.Chem.,440(1924),39,42).

除了通过3,5-二取代吡唑啉脱氢制备吡唑外，US 4,014,896、US3,952,010和DE 24 41 504也描述了通过1,3-二取代的丙烯酮与水合肼反应来制备前者。在此所采用的步骤一般是这样的，其中甲基芳基酮，例如，苯乙酮，在醇中在碱存在下，与苯甲醛反应，给出相应的1,3-二取代的丙烯酮，之后将该酮用无机酸酸化，与水合肼反应，给出所需的吡唑啉。

EP 402 722公开了另一种通过2-吡唑啉脱氢制备吡唑的方法。

由于所描述的吡唑合成是多步合成，因此本发明的目的是用技术上更简单且更经济的方式得到3,5-二芳基吡唑。

业已发现，可以如下制备通式Ⅰ的3,5-二芳基吡唑其中取代基具有下列含意：R¹和R³是未取代或取代的芳基，R²是氢、C₁-C₈-烷基或未取代或取代的芳基，在该方法中，在硫酸中在碘或碘化合物存在下，将水合肼与通式Ⅱ的1,3-二芳基丙烯酮反应其中取代基R¹、R²和R³具有上述含意。

另外还发现，可以使用通式Ⅱ的1,3-二芳基丙烯酮的原料化合物，通式Ⅲ的羰基化合物和通式Ⅳ的芳基醛

R¹-CHO                    Ⅳ.其中取代基R¹、R²和R³具有上述含意，来代替通式Ⅱ的1,3-二芳基丙烯酮。

反应方法是一釜方法。

由水合肼和适宜的式Ⅱ的1,3-二芳基丙烯酮或其原料，式Ⅲ的羰基化合物和式Ⅳ的芳基醛形成的1,3-二取代吡唑啉，是在反应混合物中，通过由碘化氢和硫酸形成的碘脱氢而成相应的3,5二芳基吡唑，其中通过硫酸将碘化氢氧化成碘，释放相应量的二氧化硫。反应剂水合肼与式Ⅱ的1,3-二芳基丙烯酮或其原料，式Ⅲ的羰基化合物和式Ⅳ的芳基醛，是以化学计量量反应的，也可能采用过量或不足量的反应剂。

硫酸，它是用作氧化剂且也作为稀释剂，通常采用0.5至10倍过量，其中硫酸应以不低于按重量计30％的浓度存在，优选为按重量计45至95％。

在反应中，相对于每摩尔的肼，通常采用0.01至10mol％的碘或碘化合物，优选采用0.05至5mol％，且特别优选采用0.1至2mo1％。

除了元素碘外，也可以使用碘化合物如碘化氢、碱金属和碱土金属碘化物如碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铯、碘化镁和碘化钙，以及其它金属碘化物也是适合的；其它无机碘化合物如碱金属和碱土金属次碘酸盐、亚碘酸盐、碘酸盐或高碘酸盐或有机碘化合物如碱金属碘化物，例如甲基碘。