[发明专利]三异丙基－2,1,3－苯并噻二嗪－4－酮－2,2－二氧化物铵盐的制备方法

说明书

本发明涉及通式Ⅰ的3-异丙基-2,1,3-苯并-噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物的盐的制备方法

在其中R¹,R²,R³和R⁴基是相互无关的代表氢，低级烷基或低级羟烷基。

从DE-A-1542836,DE-A2164459和DE-A2217722已知除莠剂苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物。在这些专利中也采用铵盐形式，其中特别提及铵盐，甲基铵盐，三甲基铵盐，乙基铵盐，二乙醇铵盐和乙醇铵盐。

此外通常熟知，3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物(INN.名称：Bentazon)的钠盐，钙盐和钾盐是非常容易吸湿的。这使这种盐在固体形式的情况下由于空气湿度导致产品凝成小块或甚至潮解和因此不能进行计量。

将这种盐放入水溶性薄膜袋中或者由于吸湿性的生物活性物质与薄膜相互作用而脱水。这导致的结果是，薄膜变脆，即不再保证其存放稳定性。

在Bentazon的合成中一般得到生物活性物质是中性形式和通常是溶解于有机溶剂中(见DE-A-2710382)。

随后往往将此生物活性物质转化成它的盐，因这些盐改善了Bentazon的生物可供使用性。

例如从US-A5266553已知，Bentazon的铵盐作为可流动的水溶性固体物质被配制。按此专利的一般理论首先制备铵盐的含水混合物。在此通过全部溶剂的蒸发和产品用中和作用的碱进行后处理得到生物活性物质的固体形式。在采用水共作溶剂时蒸发步骤需要高能量消耗，在此过程中生物活性物质要长时间置于升高的蒸发温度中。

因此本发明是提供Bentazon铵盐的制备方法，在其中全部或部分的避免了上述制备方法的缺点。

按此找到了通式Ⅰ的3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物的盐的制备方法，

其中R¹,R²和R³基是相互无关的代表氢，低级烷基或低级羟烷基，其特征是，将3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物(Ⅱa)在有机溶剂中与通式为Ⅲa的胺进行反应，

此外找到了通式Ⅰ的3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物的盐的制备方法，其中R¹,R²、R³和R⁴基是相互无关的代表氢，低级烷基或低级羟烷基，此方法的特征是，

a)将3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物(Ⅱa)在一与水实际不可相混的有机溶剂中和需要情况下在水的存在下与通式为Ⅲa的胺或通式为Ⅲb的铵盐反应其中X为pK_s值大于4的酸的阴离子或氢氧离子和n等于阴离子X的负电荷数，和

b)盐Ⅰ吸收在水中。

此外找到了通式Ⅰ的3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物的盐的制备方法在其中R¹,R²,R³和R⁴基相互无关代表氢，低级烷基或低级羟烷基，此方法的特征是，

a)3-异丙基-2,1,3-苯并噻二嗪-4-酮-2,2-二氧化物(Ⅱa)在水中与通式为Ⅲb的铵盐反应其中X是pK_s值大于4的酸的阴离子或是氢氧离子和n等于阴离子X的负电荷数，或

b)Bentazon(Ⅱb)的钠盐在水中与通式Ⅲc的铵盐反应其中Y表示酸的阴离子和n等于阴离子Y的负电荷数。

对低级烷基或低级羟烷基可理解为带有高至8个，特别是至6个碳原子的烷基或羟烷基如甲基，羟甲基，乙基，2-羟基乙基，丙基，3-羟基丙基和丁基。

按本发明的方法以下用A,B,C作为方法的标记。

方法A

在方法A中Bentazon(Ⅱa)与胺Ⅲa在有机溶剂中反应(见流程图1)。胺Ⅲa是通常已知的。

通常胺Ⅲa用以Bentazon(Ⅱa)为基计的等摩尔的量加入。为了有利于反应的完全可采用过量的胺Ⅲa。为达到反应的完全基于Ⅱa此过量一般不超过10摩尔％。