[发明专利]用于除去白血球的过滤材料

说明书

本发明涉及一种用于从白血球含有液中过滤除去白血球的过滤材料、使用该过滤材料的白血球除去装置以及白血球的除去方法。

迄今为止，在输血领域一般分为全血输血和成分输血两大类。所谓全血输血是指向一种从供血者采集的血液中加入抗凝固剂以制成全血制剂，然后使用该全血制剂进行输血的方法，所谓成分输血是指从全血制剂中分离出为受血者所需要的血液成分，然后使用该血液成分进行输血的方法。在成分输血中，根据受血者所需要的血液成分种类，分为红血球输血、血小板输血、血浆输血等，用于这些输血中的血液成分制剂，有红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等。另外，在近年来普及的一种输血方法是白血球除去输血，所谓白血球除去输血是指从血液制剂中除去混入的白血球而制成血液制剂，然后使用该制剂进行输血的方法。在使用这些输血方法时，通常在输血过程中会产生头痛、恶心、怕冷、非溶血性发热反应等比较轻微的副作用，或者产生能对受血者产生深刻影响的同种抗原过敏反应、病毒感染、输血后的GVHD等严重的副作用，现已查明，这主要是由于在用于输血的血液制剂中混入了白血球的缘故。

据报导，为了防止头痛、恶心、怕冷、发热等比较轻微的副作用，只要将血液制剂中的白血球清除到其残存率在10^-1～10^-2以下即可。另据报导，为了防止属于严重副作用的同种抗原过敏性反应或病毒感染，必须将白血球清除到其残存率在10^-4～10^-6以下。

用于从血液制剂中除去白血球的方法大体上分为离心分离法和过滤法2种，离心法是使用离心分离机，利用血液成分的比重差来分离除去白血球，过滤法是使用一种由纤维材料或具有连续气孔的多孔性物体等多孔性元件制成的过滤材料束过滤除去白血球。过滤法具有白血球的除去能力优良、操作简便和费用低廉等优点，因此现在已得到普及。而在过滤法之中，一种使用无纺布作为过滤材料，通过粘附和吸附作用来除去白血球的方法对白血球的除去能力特别优良，现在最为普及。

上述使用纤维材料或多孔性物体的过滤装置除去白血球的机制主要是使那些与过滤材料接触的白血球粘附或吸附在过滤材料的表面上，从而将其除去。例如，EP-A-0155003公开了一种使用无纺布作为过滤材料的技术。另外，W0 93/01880公开了一种用于除去白血球的过滤材料，这种材料的制造方法是将一种由许多纤维直径在0.01μm以下，长度在1～50μm左右的小纤维片集合而成的纤维块与一些纤度为约0.05～0.75d，平均长度为3～15mm的可以纺织的短纤维分散在一种分散介质中，然后从所获分散液中除去分散介质而制得所需的用于除去白血球的过滤材料。

现有的白血球除去过滤器的白血球除去能力为残存白血球数在1×10⁵个以下。鉴于这种状况，现在市场上对白血球过滤器提出两大要求。

第一个要求是提高有用成分的回收率，同时，为了提高其操作性，对于那些由于存在生理食盐水或空气而导致残留在过滤器内及回路内的有用成分不进行回收。但是，特别是当作为血液制剂原料的血液由善意献血者供应的情况下，多数都是贵重的血液，这些残留在白血球除去过滤器内不能回收的血液就与过滤器一起被抛弃掉，从而造成了浪费，因此，如果能将有用成分的回收率提高到比现有白血球除去过滤器更高的水平将是极为有意义的。然而，对于使用现有技术的白血球除去过滤器来说，要显著地提高有用成分的回收率是有困难的。

第二个要求是达到比现行的白血球除去过滤器更高的白血球除去率，能完全地预防由于输入到患者体内的白血球所引起的严重的副作用。但是，对于使用现有技术的白血球除去过滤器来说，要达到能够完全地预防所说副作用那样高程度的白血球除去率是困难的。

本发明的第一个目的是提供一种每单位体积的白血球除去能力比现有过滤材料高得多，并且白血球含有液容易流过的用于除去白血球的过滤材料。这种用于除去白血球的过滤材料由具有平均孔径为1.0～100μm的细孔的多孔性元件与保持在该多孔性元件上的平均纤维直径为0.01～1.0μm的许多纤维构成的纤维结构体共同形成，该过滤材料的空隙率为50～95％，该纤维结构体相对于该过滤材料的比例(以下将该比例称为保持量)为0.01～30重量％，该多孔性元件中的细孔的平均孔径(以下也称为多孔性元件的平均孔径)与构成该纤维结构体的纤维的平均纤维直径(以下也称为纤维结构体的平均纤维直径)之比为2～2000，该纤维结构体形成一种交联网状结构。本发明者们发现，使用这种白血球除去过滤器即可以达到上述第一个目的。