[发明专利]胰腺炎治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及胰腺炎治疗剂。

背景技术

胰腺炎主要分为以胰腺的外分泌腺产生的消化酶的细胞内活化引起的自体消化为症状的急性胰腺炎和通过纤维化而发展成不可逆的功能障碍的慢性胰腺炎。对于胰腺炎的成因，目前尚不十分清楚。作为急性胰腺炎的治疗，目前首先采用除去病因、胰腺保护、阻止胰腺自体消化和消除疼痛等保守疗法。关于其药物疗法，为阻止胰腺自体消化，目前使用甲磺酸加贝酯、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸萘莫司他、乌利那司他丁(urinastatin)和抑肽酶等蛋白酶抑制剂。而慢性胰腺炎的治疗，在其伴有腹痛的复发期，按与急性胰腺炎的治疗类似的方法进行，在其缓解期，则进行禁酒和限制脂肪摄取。胰腺炎的药物治疗中使用的蛋白酶抑制剂仅能改善胰腺炎的部分症状，且有许多副作用，因此，在治疗效果上尚不能令人满意。

另一方面，在目前开发的胰腺炎治疗剂中，已有缩胆囊肽拮抗剂的氯谷胺、蛋白酶抑制剂的FK480等几个化合物。此外，已有报告，与本发明化合物类似的抗溃疡药马来酸伊索格拉丁(irsogladine maleate，马来酸2，4-二氨基-6-(2，5-二氯苯基)-1，3，5-三嗪)对蛙皮素(Cerulein，以下简称Cn)诱发的急性胰腺炎模型有效(参见第36次日本消化器病学会大会讲演摘要集p.266)。

本发明者已经发现，本发明的2-氨基-4-取代的氨基-6-(2，5-二氯苯基)-1，3，5-三嗪衍生物具有抑制肝炎的作用，可用作肝炎治疗剂，并已申请专利(国际公开公报：WO96/04914号)。

发明的公开

鉴于迄今在开发以治疗胰腺炎为目的的药品方面进展缓慢的现状，本发明者力图开发具有优异的胰腺炎抑制作用的物质。因此，本发明的目的在于提供效果比现有的胰腺炎治疗剂优异、副作用少的胰腺炎治疗剂。

本发明者发现，下述通式(I)表示的化合物可抑制哺乳动物的胰腺炎的发病，且毒性极低，由此完成了本发明。

本发明是以下述通式(I)表示的化合物或其盐、或它们的溶剂化物为有效成分的胰腺炎治疗剂。

式中，R¹、R²相同或不同，表示氢、可被取代的烷基、芳烷基、芳基链烯基或芳基，或R¹、R²与邻接的N一起，即以NR¹R²的形式表示4-8元环的环状氨基。所述环状氨基除上述氮外，作为成环原子，还可含有氮、氧或硫，并可被取代。

本发明的特征在于，发现具有肝炎抑制作用的2-氨基-4-取代的氨基-6-(2，5-二氯苯基)-1，3，5-三嗪具有与其作用完全没有关联性的抑制胰腺炎的作用。

本发明化合物如下面作为试验例所述的，与马来酸伊索格拉丁(马来酸2，4-二氨基-6-(2，5-二氯苯基)-1，3，5-三嗪)比较，对具有与急性胰腺炎的临床病理非常相似的组织象的胰腺炎模型显示远为优异的效果。即，对于通过给大鼠使用引起胰腺炎的蛙皮素(Cn)，同时将其拘束水浸，使其产生应激反应(stress，以下简称St)而诱发的急性胰腺炎模型(以下简称Cn+St胰腺炎)，马来酸伊索格拉丁仅显示较弱的效果，而本发明化合物对Cn+St胰腺炎具有极强的抑制作用。

下面详细说明本发明。