[发明专利]用于治疗骨质疏松症的吲哚衍生物

说明书

本发明涉及某些新类型化合物、有关制备这些化合物的方法、包括这些化合物在内的药物组合物及这些化合物和药物组合物在医学中的用途。

人们意外地发现，某些吲哚类衍生物显示了可通过抑制成骨细胞H+-ATP酶而减少骨吸收，因此，具有治疗和/或预防骨质疏松症及有关的骨质稀少疾病的潜在应用价值。这些化合物同样具有抗肿瘤活性、抗病毒活性(例如，抗Semliki Forest、抗疱疹性口腔炎、抗新域病(此为鸡的病毒性肺炎及脑脊髓炎)、抗流感A和B、抗爱滋病毒)、抗溃疡活性(例如，可治疗由Helicobacter pylori引起的慢性胃炎和消化道溃疡)、免疫抑制活性、抗血脂和抗动脉粥样硬化的活性。因而，可用于治疗爱滋病和早老性痴呆症。此外，这些化合物同样可能用于抑制血管生成，即在诸如风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣和实体瘤等各种病理条件下(血管原性疾病)观察到的新血管形成。

因此，此发明提供了结构式(I)的化合物：或其盐或溶剂化物。其中或者：(i)R_a代表基团R₅，后者代表氢、烷基或任意取代的芳基。R_b代表结构式(a)部分：其中，X代表羟基或烷氧基，烷氧基中的烷基可以是取代的或未取代的，或者X也可代表基团NR_sR_t其中的R_s和R_t各自独立地代表氢、烷基、取代的烷基、任意取代的烯基、任意取代的芳基、任意取代的芳烷基、任意取代的杂环基或任意取代的杂环烷基，或者R_s和R_t共同形成杂环基；R₁代表烷基或取代或未取代的芳基；R₂、R₃和R₄可各自独立地代表氢、烷基、芳基或取代的芳基。或者(ii)R_a代表上述结构式(a)部分，而R_b代表上述的R₅；R₆和R₇可各自代表氢、羟基、氨基、烷氧基、任意取代的芳氧基、任意取代的苄氧基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、烷基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基，或者，R₆和R₇一起构成亚甲二氧基、羰基二氧基、羰基二氨基；R₈代表氢、羟基、链烷酰基、烷基、氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨甲酰基或氨基磺酰基。

一种优选的情况是R_a代表基团R₅，后者是氢、烷基或任意取代的芳基；R_b代表结构式(a)部分。

另一种情况是R_a代表上述的结构式(a)部分，而R_b代表上述的R₅。

一种情况是R₁代表烷基或取代或未取代的苯基。

比较合适的是R₁代表1-4个碳原子的烷基，例如甲基或乙基。

优选的是R₁代表甲基。

一种情况是R₂、R₃和R₄各自独立地代表氢、烷基或苯基。

R₂的实例包括氢和甲基。

较合适的是R₂代表氢。

R₃的实例包括氢和乙基。

较合适的是R₃代表氢。

R₄的实例包括氢、丙基和苯基。

较合适的是R₄代表氢。

一种情况是R₅是氢、烷基或取代的苯基，

或较合适的是未取代的苯基。

R₅的实例包括氢、乙基和4-甲氧基苯基。

较合适的是R₅为氢。

一种情况是，R₆和R₇各自独立地代表氢、羟基、氨基、烷氧基、任意取代的苯氧基、任意取代的苄氧基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、三氟甲基、硝基、烷基、羧基、烷氧羰基、氨甲酰基、烷基氨甲酰基、或者，R₆和R₇共同构成亚甲二氧基、羰基二氧基或羰基二氨基。