[发明专利]具有5－HT4拮抗活性的双取代1,4－哌啶的酯类及酰胺类

权利要求书

1.通式(I)的化合物及其与药理可接受的酸类所形成的酸加成盐其中

A为选自下列的基团：

结构如下的经取代苯基其中R₁为C_1-3烷氧基且R₂为卤素；选自下列的二环或三环杂环基

其中R₃为氢或卤素，R₄为氢或C_1-3烷基，R₅为氢或C_1-3烷氧基，R₆为氢或直链或支链的C_1-6烷基；

X为氧或NH；

Y为-OR₇或NHR₇，其中R₇为C_1-3烷基、芳基或芳烷基；

R为氢、苯基、羟基、苄氧基、甲硫基甲基、3-吲哚基、甲氧羰基或氨基甲酰基。

2.如权利要求1的化合物及其与药理上可接受的酸类所形成的酸加成盐，其中A为基团(c)或(d)，R₃为卤素，R₄为氢或C_1-3烷基，R₅为C_1-3烷氧基，R₆为直链或支链的C_1-6烷基，X为氧或NH，Y为OR₇其中R₇为C_1-3烷基、芳基或芳烷基，R为氢、羟基、苄氧基或氨基甲酰基。

3.如权利要求1-2的通式(I)化合物的生理上可接受的酸盐。

4.如权利要求3的盐，其特征在于，生理上可接受的酸为盐酸、氢溴酸、马来酸、富马酸、甲磺酸。

5.如权利要求1的通式(I)化合物的制备方法，其特征在于，当X为氧和Y如权利要求1中所定义，则在极性或非极性溶剂中，在0℃至溶剂回流温度下，将下式(VI)的化合物与异氰酸酯R₇NCO反应，其中式VI中的A如权利要求1中所定义，且R为氢、苯基、甲硫基甲基、吲哚基、而异氰酸酯中的R₇如权利要求1中所定义。

6.如权利要求5的制备方法，其特征在于，在惰性溶剂中并有酸接受体的存在下，于0℃至溶剂回流温度下，将式(VI)化合物和氯甲酸酯R₇OCOCl反应，其中R₇如权利要求1所定义。

7.如权利要求5和6的制备方法，其特征在于，当式(VI)化合物中的R为羟基时，它是由其前体苄氧基在如权利要求5和6的与异氰酸酯或氯甲酸酯反应后，通过在Pd/C存在下用氢进行的还原程序而制得。

8.如权利要求5和6的制备方法，其特征在于，当式(VI)化合物中的R为氨基甲酰时，则它是由其前体烷氧羰基在如权利要求5和6所述，与异氰酸酯或氯甲酸酯反应后，通过在质子性或非质子性溶剂中，于0-30℃下，以气态氨进行氨解作用而制得。

9.如权利要求1的通式(I)化合物的制备方法，其特征在于，当X为氮且Y如权利要求1中所定义，则在极性或非极性溶剂中，于0℃至溶剂回流温度下，将式(XVIII)化合物与异氰酸酯R₇NCO反应其中A如权利要求1中所定义，且R为氢、苯基、甲硫基甲基及吲哚基，异氰酸酯中的R₇如权利要求1中所定义。

10.如权利要求9的制备方法，其特征在于，在惰性溶剂中并有酸接受体存在下，于0℃至溶剂回流温度下，将式XVIIII化合物与氯甲酸酯R₇OCOCl反应其中R₇如权利要求1中所定义。

11.如权利要求9和10的制备方法，其特征在于，当式(XVIII)化合物中的R为羟基时，它是由其前体苄氧基在如权利要求9和10的与异氰酸酯或氯甲酸酯反应后，通过在Pd/C存在下用氢进行还原的程序而制得。

12.如权利要求9和10的制备方法，其特征在于，当式XVIII化合物中的R为氨基甲酰时，它是由其前体烷氧羰基在如权利要求9和10的与异氰酸酯或氯甲酸酯反应后，通过在质子性或非质子性溶剂中，于0-30℃下以气态氨进行氨解作用而制得。