[发明专利]免疫性疾病的诊断方法

说明书

技术领域

本发明涉及免疫性疾病的诊断方法，诊断用组合物以及免疫性疾病的预防、治疗剂等内容。

背景技术

免疫系统是机体的防卫系统，是将做为宿主的自身从病毒、细菌、寄生虫、霉菌等外部的感染中保护起来的防卫体系。但有时免疫系统导致异常，排除本不应该排除的自身成分，这种疾病称为自身免疫病，包括脏器、器官特异性的和非特异性的全身性等多种疾病。

这些自身免疫病的诊断，各个疾病采用各自的诊断标准。例如，全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)的诊断通用美国风湿协会的诊断标准〔医用技术，自身免疫疾病检查的全部，18，No.7(1990)，医牙药出版社〕。但这些诊断标准涉及多方面问题，并且诊断的手段、操作复杂，更存在着诊断标准不一定反映免疫系统的异常等问题。

关于自身免疫病的发病原因尚存在着许多不明之处，但是认为主要与T淋巴细胞和B淋巴细胞参与的免疫系统异常有关〔吉木，综合临床，43，159(1994)〕。从而，在以纠正免疫异常为目的的自身免疫病的治疗中，需要一种诊断方法，这种诊断方法能够直接掌握细胞水平的免疫异常。希望通过正确、简便的方法，检查出免疫异常情况，从而判定疾病的活动性和治疗效果等。但是目前为止尚没有对各种免疫性疾病具有通用性且简便的免疫性疾病的诊断方法。

这些自身免疫病，每个疾病都有各自的治疗方法。例如，SLE一般使用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药等，RA一般使用非甾体类抗炎药、肾上腺皮质激素、抗风湿药、免疫抑制剂等〔冈田，综合临床，43，1110(1994)；志水，综合临床，43，1125(1994)〕。但上述药物疗法对症疗法，存在药物使用较难，并有副作用等诸多问题〔铃木，分子医学，30，612(1993)；仓田，医学进展，161，690(1992)〕。因此，需要开发一种对免疫系统中发生异常的特定部分起特异作用的药物疗法。

免疫性疾病之一，器官移植时的排斥反应，是指免疫系统识别出移植器官为非自身器官而排斥的反应。排斥反应中起重要作用的是T淋巴细胞，其可靠的诊断方法是从移植器官中取部分组织进行病理学诊断。但和器官移植一样，这种诊断的手段、操作复杂，并且取组织时出现麻醉休克、出血等危险，故很需要一种能够安全、简便地掌握免疫状态的诊断方法。

排斥反应的治疗主要使用免疫抑制剂。代表性的免疫抑制剂有环孢菌素A。环孢菌素A是通过抑制T淋巴细胞产生IL-2而抑制免疫系统，从而使移植器官存活，属抗原非特异性的免疫抑制剂〔雨宫，医学进展，160，163(1992)〕。环孢菌素A的使用提高了移植器官的存活率，但环孢菌素A对肾脏有毒性〔高原，医学进展，164，526(1993)；远藤，今天的治疗方针，1994，801，医学书院〕，对B淋巴细胞产生抗体并无直接作用，对自然抗体引起的超急性排斥反应、慢性排斥反应中免疫复合物对血管内膜的慢性刺激无效〔长田，现代病理学大全，6，免疫192(1994)〕。为了减少环孢菌素A的毒性，辅助其作用联合应用肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤等药物。但上述联合应用的药物也不是对免疫系统特异性的，而且也存在副作用。

另外，其它的免疫性疾病如移植物抗宿主病，是指器官移植或输血时移植器官或血液中所含的供者淋巴细胞识别宿主为异已成分而排斥所导致的疾病。在严重病例中发病急，故希望得到早期诊断。另外，为了治疗白血病而进行的骨髓移植中预防性地联合应用环孢菌素A和氨甲蝶呤等，但也有白血病复发增加的报道。另外还有报道，有些严重病例对目前治疗中常用的肾上腺皮质激素具有抵抗性〔小川，医学进展，164，757(1993)〕。因此，在这个领域内也需要有效的药物。

过敏反应性疾病包括特应性皮炎、哮喘、花粉症等多种疾病，也是免疫性疾病的一种。上述疾病是由于免疫系统的反应过度而引起的疾病，其免疫异常的原因与T淋巴细胞和B淋巴细胞异常有关，但这种异常只能通过血液中IgE抗体价的测定，对变应原的皮肤试验等间接地检测，而不能直接检测T细胞和B细胞本身的异常。如果能在细胞水平上简便地检测出免疫异常，将对变态反应的诊断非常有用。

I型变态反应(过敏型)的产生原因在于B细胞产生IgE抗体〔京极，现代病理学大全，6，免疫，163，(1994)〕。目前使用的抗变态反应药物全部为对症治疗剂，而不是抑制IgE抗体产生的药物。另外，特应性皮炎的治疗中应用肾上腺皮质激素和外用肾上腺皮质激素，但由于存在副作用，其应用受限制。从而希望开发出特异地作用于免疫系统，抑制IgE抗体产生的根本治疗剂。