[发明专利]静电包衣

说明书

本发明涉及一种对基本不导电的底物进行静电包衣的方法和设备。发现其特别适用于由粒状包衣材料(包括粉末和液滴)对固体药物剂型(如，片芯、胶囊、颗粒和珠状)进行包衣。

已知可成功地采用静电包衣技术对导电底物(如，金属材料)进行包衣。对包衣材料(如，液体涂层液滴)施加一定电位差，使其带电，从而吸附在零电位(earthed)的底物上。

但上述的常规静电包衣技术并不能成功地用于对药片片芯或其它基本不导电物体进行包衣，这类物质的电阻一般高于10¹⁰-10¹⁵Ωm。尝试采用喷嘴形导管使粉状包衣材料带电，从而直接吸附零电位的片芯上。但粉状包衣材料随后会熔凝形成不均匀的包衣层。已发现该方法的效率低，这是因为无法使片芯达到足够的零电位，并且片芯表面上积聚的带电粉末会排斥其它的带电粉末。即使片芯由电位为零的传送带进行输送，该基本不导电的片芯也会带电。

另外，大部分粉末(95％经电晕放电)不带电，不会附着在片芯上，所以必须被回收或损失掉。这些不利因素会导致片芯包衣层的重量和厚度不均。它不适用于药剂生产，特别是在给药后，片芯包衣层对控制药物在体内释放的时间起重要作用。

尝试进行改进，例如WO92/14451，尝试在带电粉末未经喷粉前先用水润湿片芯，使片芯表面电位为零，从而有利于粉末在其表面附着。即使经过这些改进，包衣过程的效率仍然很低，其中会造成粉末损失，并且完成包衣所需的时间太长，不利于有效地生产。

本发明克服了这些问题，其一是提供了一种对基本不导电的底物进行静电包衣的方法，该方法包括将底物送入一包衣装置中，其中底物保持与周围电绝缘，其外围连接一颗粒包衣材料进料源，在底物和包衣材料之间存在一定的电位差，该电位差足以使包衣材料的颗粒包覆在底物的裸露表面上。优选该底物保持对零电位的电位差。

优选包衣材料和底物之间存在有形电场。有形电场能使底物处于位阱中。这样，底物本身为零电位，和周围环境间存在电位差，两电位之间位差明显。因此，基本上所有的包衣材料均能附着在底物上，能减少包衣材料的损失，并能避免包衣材料散落在底物周围的有关问题。

电场的形状由底物、环境和包衣材料之间的电位差决定。例如，底物处于某一表面上，底物与该表面绝缘，该表面的对地电位与包衣材料的对地电位相同，该底物的对地电位则与它们的电位不同，这样，包衣材料会吸附在底物上，而不会吸附在那一表面上。

优选底物和包衣材料之间的唯一动力是静电。所希望的颗粒包衣材料为雾化颗粒形式，例如可将包衣材料经流化床处理而制得。也优选将底物置于电极上，该电极与周围环境电绝缘。

采用粉末包衣时，底物先经过预处理装置处理，在底物裸露表面包覆一层吸附增进液。经包衣材料包衣后，将底物送入加热器中，使粉状包衣材料熔融，或使液状包衣材料干燥，从而形成实效连续均一的包衣层。也可应用同样方法，采用与第一面包衣相同或不同的包衣材料对底物的反面进行包衣。因此，可制成例如双色包衣底物。优选该方法是连续操作。

优选在本发明的方法中所采用的粉末的电阻高于10⁸Ωm，优选10⁸Ωm-10¹⁵Ωm。

其二是本发明提供了对基本不导电的底物进行静电包衣的设备，该设备包括一包衣装置，在该装置中，底物与其周围基本电绝缘，并且优选有一电位差，其周围连接有颗粒包衣材料供料装置及使底物与包衣材料保持相互电位差的装置。优选该底物保持对零电位的电位差。

优选该设备还包含与底物连接的有形电场装置。特别优选该有形电场装置环绕于底物周围。

最好该设备包括一种导电的承托表面，如，与底物电绝缘的滚筒，底物至少可由该滚筒送入包衣装置内。有形电场装置可与承托表面相连，从而使承托表面具有与包衣材料相同的对地电位差。

对于粉状包衣材料，设备中可包含预处理装置，使底物的裸露表面上包覆吸附增进液，还包含可将底物预处理的装置和包衣装置之间输送的输送机，该预处理装置可以在包衣装置的前端。输送机优选是滚筒。该设备优选包含一加热器，它在包衣装置的后端，该装置可使粉状包衣材料熔融或使液体包衣材料干燥，从而在底物表面形成一层膜。

其三，本发明提供了一种用于本发明优选设备中用的滚筒。

其四，本发明提供了一种包衣药剂，它的一面经包衣，另一面为不同包衣层或不包衣。该包衣可具有不同颜色或为不同聚合物或生物活性材料。