[发明专利]增加视网膜血液流动的方法

说明书

技术背景

在本世纪的大多数时间里，青光眼被定义为由眼内压力上升引起的眼盲疾病。该压力会损伤内眼组织，导致失去视野。在以往的研究中，人们曾认为，若眼内压(IOP)被降至21毫米汞柱以下的水平，则可制止或减缓疾病的发展。然而，在许多病例中，青光眼患者的IOP在21毫米汞柱以下，因此，IOP水平不是产生该疾病的主要因素。近来的研究结果提示，青光眼也可能具有血管成分，可能是血管痉挛。新的科学技术使我们可更多地看到眼睛的背面并从循环、代谢和血液学角度评价青光眼，因此，可更好地确定病因。

为能看见，光透过角膜和水晶体；透过视网膜进入眼睛的背面；经过神经节细胞和两极神经细胞；然后透过突触小泡、内纤维、核、外纤维、上皮栏、纤毛(cilium)，向下至外网状层，最后到达光感受器，这可被认为是可见光束的瞬时膜处理。光束在光感受器盘中经处理后，逆向经过纤毛、椭圆体、肌样体、缪勒(Mueller)细胞、外纤维、核、内纤维、突触小泡、其他网状层、内核层、两极神经细胞、内网状层，最终到达神经节细胞，在那里被处理成轴突信号。在光束到达神经节细胞后，信号通过视神经纤维被传送至大脑，在那里，视觉脑叶对它进行评定并将其复合，形成视觉图像。据认为，由视网膜、视神经头和视神经纤维传送的不间断的信号是产生视觉图像的最关键部分，而适当血流滋养组织并由此确保轴突流。青光眼被看作视神经轴突的进行性丧失，这种丧失导致信号流间断，其结果，视野受损，再经过较长的一段时间后，变为失明。

发明的概述

业已发现，碳酸酐酶抑制剂(CAI)类的药物在眼内用药时，可引起视网膜和视神经头血液流速的显著提高。CAI包括多尔唑胺(dorzolamide)、乙酰唑胺、醋甲唑胺等药物以及美国专利No.4,797,413、4,386,098、4,416,890和4,426,388中描述的其他化合物等。多尔唑胺即盐酸S，S-5，6-二氢-4-乙氨基-6-甲基-4H-噻吩并-〔2，3-b〕噻喃-2-亚磺酰氨基-7，7-二氧化物及其反式对映体近已被FDA批准用于治疗与青光眼相关的眼内高压。CAI通过抑制碳酸酐酶和阻止其对通过碳酸酐酶途径形成的房水的作用来显示它们的活性。CAI通过抑制碳酸酐酶来阻断或阻碍该流入途径。最近已被批准的商品名为TRUSOP^的多尔唑胺是第一个用于临床的局部有效的CAI。发明的详细描述

本发明涉及通过对眼睛局部施用CAI来提高视网膜和视神经头血液流速的方法。

本发明是基于以下发现的：CAI可通过提高视网膜和视神经头血液流速来保护视力或使视力受益。业已发现，该结果的得到无需视网膜血管宽度有无任何变化，而视网膜血管宽度的变化曾被猜想是流速提高的原因。

用一种特殊的碳酸酐酶抑制剂Trusopt进行了研究。它是一种可用作碳酸酐酶抑制剂的已知化合物，如美国专利No.4,797,413所述，可用于降低眼内压。

使用的CAI最好以溶液、软膏或固态插入物等适合对眼局部给药的眼科药学组合物的形式给药。该化合物的配方可含0.01-5％，最好是0.5-2％药剂。可使用高于上述范围的剂量，例如约10％或低于上述范围的剂量，只要该剂量对提高血液流速有效即可。对施用于人眼的单次剂量而言，为0.001-5.0mg，较好的是0.005-2.0mg，最好是0.005-1.0mg该化合物。