[发明专利]含有山梨酸的水凝胶

说明书

本发明涉及水凝胶形式的药物制剂，其特征为：它含有任选地与一种多元醇和/或一种多元醚相混合的山梨酸作为唯一的活性物质。

已知：适于局部用药的水凝胶形式的药物制剂，例如软膏或乳膏，可以含有通式I的山梨酸(2，4-己二烯酸)

        CH₃-CH＝CH-CH＝CH-COOH  (I)，它们作为制剂的贮存剂(Ullmann′s化工百科全书，第5版，VCH出版有限公司，D-69451 Weinheim(DE)，1993年，第A24卷，507ff页)。

此外已知，该药剂形式可以含有多元醇和/或多元醚，例如乙二醇、丙二醇、丙三醇，或者可以含有一种聚氧化烯，它们的作用是：防止皮肤的干燥并保持柔软(湿润剂、润肤剂和柔软剂)(Ullmann′s化工百科全书，第5版，VCH出版有限公司，D-69451 Weinheim(DE)，1993年，第A10卷，101ff页，第A21卷，579ff页和第A22卷，163页)。当制剂含有活性物质时这些佐剂必要时也可以作为增强活性物质穿透力的材料(增强剂)。

现已发明：水凝胶形式的药物制剂(它含有优选与一种多元醇和/或一种多元醚相混合的山梨酸作为唯一的活性物质)在局部用药时令人惊异地对痤疮病人的炎性皮疹具有特别明显的治疗作用，正如以下所列举的实施例所进一步说明的那样。

适用于本发明的药物制剂的多元醇和/或多元醚优选为该物质类的生理上相容的液体物质，正如它们一般在这一类的药剂中所应用的那样。这样一些化合物例如具有通式II

                H-(O-CHR-CH₂)_n-OH  (II)，其中n表示1至12的一个数字(优选1至8)和R为一个氢原子、一个甲基、或者当n为数字1时也可以为一个羟基甲基。

合适的通式I的醇或醚例如有乙二醇、丙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇、二丙二醇或三丙二醇。这些物质一方面用于某些局部用药的药物制剂中，另一方面还可以作为制剂中活性物质的增强剂(例如可参见EP-A 0 165696、WO 88/01496和DE-A 2 515 594)。

另一方面本发明的药物制剂还可以含有例如环状的多羟基化合物或聚醚如二甲基异山梨醇(Dimethy lisosorbid)或者含有乙二醇醚如二甘醇二甲基醚作为多元醇或多元醚。迄今所进行的实验证明丙二醇尤为合适。

本发明的水凝胶形式的药物制剂例如可以含有0.05至2.5重量％，优选0.1至1.0重量％的山梨酸以及0至30重量％和优选5至20重量％的多元醇和/或多元醚。

为了形成水凝胶，可以应用常见的增稠剂(Ullmann′s化工百科全书，第5版，第A24卷，220ff页)。合适的增稠剂例如有能形成凝胶的多糖和蛋白质如明胶、琼脂、果胶，和糊精或者尤其是聚丙烯酸酯，如Carbopol^类的这样一些物质(Goodrich Chem.，Cleveland，美国)。

一种合适的水凝胶形式的制剂按照本发明例如可以有以下组成：

山梨酸           0.15-    0.50％

丙二醇           10.0-    15.0％

Carbopol^980   0.5-     2.0％

氢氧化钠         0.2-     0.5％

纯净水              加至100％

(以重量百分比表示)。

以下实施例能进一步说明本发明：实施例

将0.2g山梨酸、12.0g丙二醇和76.55g纯净水混合，加热至35℃和将山梨酸在搅拌下溶解。然后将溶液冷却至20℃，与1.0gCarbopol^混合并均质化。然后向混合物中加入10.0g氢氧化钠于10.25g纯净水中的溶液并将混合物均质化直至完全形成凝胶骨架。

由10个检测中心得出的结论性均医师判定证明：具有山梨酸的受测水凝胶基质平均能良好地至很好地适合于治疗中等严重程度的痤疮。

在此，开发的具有山梨酸的水凝胶基质显示具有强大的抗微生物作用和明显地影响痤疮的炎性发生，该影响远远地超过了对防腐的水凝胶基质所能预期的赋形作用。