[发明专利]化学治疗组合物

说明书

本发明涉及胃肠疾病，和/或者肿瘤的治疗，以及增加体重的方法，其是在需要该治疗的情况下，通过摄入聚合组合物到人、动物或者鸟类体内而进行的。

在猪集中饲养的条件下，断奶后的大肠杆菌病是普遍存在的。比如，整个欧洲，美国和澳大利亚的猪都是集中饲养的。例如，在美国，断奶后的大肠杆菌病是引起断奶猪死亡的最常见的原因(Leman等，1986)。该疾病和断奶后大肠杆菌在小肠前室(前处)的增殖有关，并导致死亡或者幼小断奶动物不能正常的体重增加。其它微生物性疾病也是常见的并通常伴随着在猪以及其它集中饲养的条件下的动物特别是家禽，大肠杆菌病而发生。

过去，通过摄入抗微生物组合物或者接种疫苗以努力控制疾病，但无论哪种方法还没有被证明完全有效。

摄入抗微生物组合物无效的基本解释是这样的事实：蛋白饲料和胃肠道内容物对任何化学治疗剂都提供了一个反应性的和危险的环境，因此，将在体外试验中有效的抗微生物剂用于体内的胃肠道内时，通常是无效的。

而且，要在实际应用中能有效地抗微生物，一般有严格的要求，即该胃肠疾病控制剂应该适当地在十二指肠中维持极低微生物含量，而在肠的下部维持极高的含量。

此外，即使在体内有效的抗菌剂也不总伴随着体重增加，因为那些即使是几种此类市售的抗菌剂的混合液也仅能引起较之于对照动物的不稳定的，部分的或者甚至是负的体重增加的情况是常见的。

因此，有必要改进这种在需要治疗的人和/或者动物和/或者鸟类体内通过摄入抗菌剂组合物以预防和/或者治疗该疾病的方法。而且，有必要使进行该治疗的人和/或者动物和/或者鸟类获得体重的增加。

本发明所提供的聚合物和/或者共聚物优选地衍生于丙烯醛并且具有聚合重复单元：式中：R是H或者烷基，通常是C₁到C₄或者此单元是以水合的，半缩醛或者缩醛的形式以及未穷举的全部可能的如下结构：式中，n是一或者更大的数，而R如上文所定义；下文中所指“目标聚合物”，作为适于口服治疗的体内广谱的抗菌剂和/或者抗癌剂。

已知分子对膜的透过率和其分子量呈反变关系。因此，本领域广泛并普遍接受的是口服的并且分子量小于1000的分子，它们能严格地透过消化道，并因此可有效地将随后的潜在毒性降至最小。

带有醛基的目标聚合物尤其能和蛋白质反应。(事实上，在微生物分析中，抑制/破坏该目标聚合物活性的常规和方便的方法是加入蛋白质)。因此，不希望该目标聚合物在肠中呈现出明显的微生物活性，特别是在有蛋白性饲料存在下。

因而，本发明提供了一个预防和/或者治疗人、动物或者鸟类的由于微生物感染了胃肠道而引起的胃肠道疾病的方法，以及一个增加那些患胃肠疾病和/或者感染的人、动物或者鸟类的体重的方法，其包括：对该人、动物或者鸟类给予有效量的药物组合物或者食品添加剂，它包括有效剂量的该目标聚合物以及一种药物或者兽药可接受的载体、稀释剂、辅剂、赋形剂或者缓释系统。

本发明的一个目的是提供预防和治疗人、动物或者鸟类的机能障碍/病理状态，特别是那些和大肠杆菌病、腹泻、死亡和/或者体重降低有关的胃肠道状态的方法。

本发明基于下文中的一系列发现：

首先，现已发现目标聚合物，由于是高分子量的，而不能通透生物膜，便于应用到胃肠道，这是由于将透过消化道并进入血流而可能引起的毒性减到了最小程度。尤其是，已发现该目标聚合物具有的分子量大于1000，并且一般大于2000，从而能有效将其透过肠膜的可能性降到最小程度，结果是发现该聚合物尽管在静脉注射后表现出毒性，但当口服给药却没有表现出毒性。因此，已发现该目标聚合物具有最小的毒性，且在任何有消化道膜的物种，如人、动物或鸟类中用于化疗目的时均具有相关的优越性。

一般地，由离子引发/催化而生成的该目标聚合物要比由自由基团引发/催化所生成的要更具有亲水性，并且该目标聚合物的亲水性一般会随着其带有亲水基(特别是羧基)或带有亲水单体(尤其是丙烯酸)而增加。具体地说，在充足的空气下将由离子引发/催化所生成的该目标聚合物小心地从室温加热到100℃，优选达到80-85℃，产生出带有0.1-5摩尔羧基/kg的，尤其在十二指肠的pH中具有水溶性的，并优选应用于本文所述及的胃肠道的目标聚合物。

该目标聚合物有以下特征：

该目标聚合物具有通常为广谱的体内抗菌特性，从而提供了一个治疗人、动物或鸟类的胃肠疾病的方法。

已表明该目标聚合物能使人、动物或鸟类的体重增加。

也已表明该目标聚合物是体内抗癌剂。