[发明专利]适于吸入使用的颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种制造含有吸入化合物结晶颗粒的吸入药物粉末的方法，它包括将吸入化合物溶解于溶剂中；在非超临界条件和搅拌下，将含有该吸入化合物的溶液，以液滴或射流的形式加入到可与该溶剂相混的反溶剂中。

2.如权利要求1的方法，其中吸入化合物颗粒的质量中心直径等于或小于10μ。

3.如权利要求1的方法，其中吸入化合物颗粒的质量中心直径等于或小于7μ。

4.如权利要求1的方法，其中吸入化合物颗粒的质量中心直径至少为0.1μ。

5.如权利要求1的方法，其中吸入化合物颗粒的质量中心直径至少为1μ。

6.如权利要求1的方法，其中吸入化合物颗粒的质量中心直径为1-6μ。

7.如权利要求1的方法，其中至少75％的粉末由直径等于或小于10μ的颗粒构成。

8.如权利要求1的方法，其中至少90％的粉末由直径等于或小于10μ的颗粒构成。

9.如前面任何一项权利要求中的方法，其中通过多孔滤器将含有吸入化合物的溶液加入到反溶剂中。

10.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中通过一个或多个喷嘴将含有吸入化合物的溶液加入到反溶剂中。

11.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中含有吸入化合物的溶液是基本饱和的或过饱和的。

12.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中的吸入化合物选自β2-肾上腺素能受体兴奋剂、抗胆碱能支气管扩张药、糖皮质类固醇、免疫调节剂、抗过敏药、祛痰药、粘液溶解药、抗组胺药、环氧化酶抑制剂、白细胞三烯合成抑制剂、白细胞三烯拮抗剂、PLA2抑制剂、PKC抑制剂、PAF拮抗剂和预防哮喘的药；以及它们的可药用酯和盐和/或溶剂化物，还有可药用的添加剂。

13.如权利要求12的方法，其中的吸入化合物选自β2-肾上腺素能受体兴奋剂和糖皮质类固醇。

14.如权利要求13的方法，其中的吸入化合物选自羟甲叔丁肾上腺素、沙美特罗、佛摩特罗、丁地去炎松、间羟叔丁肾上腺素、氟地松、罗非普尼特和它们的可药用酯和盐和/或溶剂化物。

15.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是羟甲叔丁肾上腺素硫酸盐。

16.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是佛摩特罗富马酸盐二水合物。

17.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是丁地去炎松。

18.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是间羟叔丁肾上腺素硫酸盐。

19.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是罗非普尼特软脂酸盐。

20.如权利要求14的方法，其中的吸入化合物是沙美特罗新萘菲特。

21.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中的吸入化合物是一种可药用添加剂。

22.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中的吸入化合物是水溶性的，溶剂是水或其它极性溶剂，或者是极性溶剂的混合物，反溶剂是极性更小的溶剂。

23.如权利要求22的方法，其中的反溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、甲乙酮、异丙醇或10-20％的甲醇、异丙醇或乙醇与80-90％的甲乙酮或异丙醇的混合物。

24.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中的吸入化合物是基本不溶于水的，溶剂的极性小于反溶剂，而反溶剂是水或其它极性溶剂，或者是极性溶剂的混合物。

25.如权利要求24的方法，其中的溶剂选自甲醇、异丙醇、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N’N’-二甲基乙酰胺和苯酚。

26.如权利要求1-8中任意一项的方法，其中在低于25℃的温度下将含有吸入化合物的溶液加到反溶剂中。

27.如权利要求12的方法，其中在低于25℃的温度下将含有吸入化合物的溶液加到反溶剂中。

28.如权利要求14的方法，其中在低于25℃的温度下将含有吸入化合物的溶液加到反溶剂中。