[发明专利]药用的微胶囊化乳芽孢杆菌

说明书

发明背景

1.与有关申请的交叉参考

本申请是1994年9月7日提交的08/301,996号申请的部分继续申请，而后者是1993年12月3日提交的08/161,659号申请的部分继续申请。

2.发明领域

本发明涉及含有微胶囊化乳芽孢杆菌的口服、局部和阴道内施用的胶囊、片剂、乳膏、泡沫、油膏、粉剂或栓剂等剂型的药物组合物，该药物组合物用于治疗或预防与抗菌素有关的腹泻、皮肤和阴道感染。

3.现有技术概述

抗菌素有关的腹泻是广谱抗菌治疗的常见副作用，并且据信是由于用抗菌素治疗而导致的肠内菌丛转移引起的，尤其是由于肠内菌丛中的乳芽孢杆菌减少所致。这种状况可以威胁患者的生命，并且如果是由难辨梭状芽孢杆菌感染所引起的，那么该疾病非常难以治疗。

先前有人试图通过口服乳芽孢杆菌来治疗与抗菌素有关的腹泻。但是，已经得到证实，由于两个主要的原因，该治疗仅获得了有限的成功。第一，按照现有技术口服施用的乳芽孢杆菌与胃酸接触，受到胃酸的破坏。因此，仅有不足的少量活乳芽孢杆菌达到下部肠道，它们需要在那里重新建立健康的乳芽孢杆菌菌丛。第二，在患有与抗菌素有关腹泻的患者中经常发现短暂的不耐乳糖现象(本领域专业人员将这种不耐乳糖现象归因为抗菌素引起的肠绒毛刷状缘缺失)。此外，这种不耐乳糖现象甚至经常发生在那些其他状况正常的、没有不耐日常产物或乳糖史的个体中。现有技术的乳芽孢杆菌制剂通常含有微量或残留量的乳芽孢杆菌生长基质，因此其中含有乳糖、乳果糖和其他二糖。这些物质一旦进入与抗菌素有关腹泻患者的下部肠内，则会使不耐乳糖现象恶化。如上所述，在现有技术中存在改进的余地。尤其是，在现有技术中存在着改进用于治疗与抗菌素有关的腹泻以及用于治疗或预防某些皮肤和阴道感染的药物组合物和方法的需要。本发明提供了这种改进方法。

                          发明概述

本发明的一个方面是，给患有与抗菌素有关腹泻的患者口服存在于药物组合物或给药载体中的每单位剂量大于约10³个活的微胶囊化的乳芽孢杆菌。服用乳芽孢杆菌以治疗或预防腹泻，并且该治疗优选在接受抗菌素治疗的过程中或短时之后连续进行。微胶囊化的乳芽孢杆菌还可以与甲硝哒唑或其他杀难辨梭状芽孢杆菌的抗菌素联合施用。虽然与胃酸接触，但是有足够量的微胶囊化的乳芽孢杆菌得以存活下来，同时通过胃部到达下部肠中，在那里它们有助于建立或重建健康的菌丛，并消除或缓解与抗菌素有关的腹泻。

本发明的另一方面是含有微胶囊化乳芽孢杆菌的药物组合物局部施用在皮肤上，以预防或治疗皮肤感染，或者使用阴道乳膏、泡沫、油膏或栓剂来预防或治疗阴道感染。

可以使用各种各样给药载体，例如明胶胶囊、片剂或液体剂型，以口服微胶囊化的乳芽孢杆菌。同样地，可以使用各种各样给药载体，例如乳膏、泡沫、油膏、栓剂或与惰性粉剂(如淀粉或滑石粉)的混合物，以局部和/或在阴道内使用微胶囊化的乳芽孢杆菌。

下面是对本发明的详细描述，以及证明本发明作用的某些实验和结果的总结。

                          发明详述

按照本发明，嗜酸乳芽孢杆菌、鼠李糖乳芽孢杆菌或其他乳芽孢杆菌如保加利亚乳芽孢杆菌、嗜热乳芽孢杆菌等是微胶囊化的，并且经口、局部或阴道施用，用于预防或治疗下述疾病和病症。在下文中乳芽孢杆菌的各个种共同称作此名，除非描述了具体的种名时才使用其更确定的名称。本发明发现，与用未微胶囊化的乳芽孢杆菌治疗或试图治疗某些疾病进行比较，微胶囊化的乳芽孢杆菌在治疗应用上具有很大的优点。首先，微胶囊化显著增加了细菌的架藏期。但是，更为重要的是，在经口服、局部或阴道内施用于人或其他哺乳动物体之后，胶囊的膜缓缓崩解并将乳芽孢杆菌逐渐释放至其周围环境中，即释放到下部肠中、皮肤上或阴道内。当微胶囊化的乳芽孢杆菌经口服施用时，该微胶囊化对乳芽孢杆菌提供了防胃液的保护作用，并使得活乳芽孢杆菌到达下部肠中，在那里它们可以具有有益的治疗作用。