[发明专利]吡咯衍生物以及医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药品的有效的吡咯衍生物、其药学上允许的盐及以上任何一种的溶剂合物。

本发明的化合物有增大膀胱容量的作用，对尿频或尿失禁的治疗很有效。

背景技术

一般，健康成人每天的排尿次数为4-6次，夜晚睡觉时一般不排尿。排尿次数异常增加的状态称为尿频，不能随意控制尿的排出的状态称为尿失禁。不论是哪一种都会影响病人的睡眠，限制其外出，是很痛苦的病症。特别是长期卧床的老人和痴呆症病人的尿频或尿失禁的发病率较高，这个领域的有效的治疗药物的开发不仅对患者、临床医生，而且对看护病人的人们都是很切实的问题。

以增大膀胱容量，改善尿频或尿失禁的病症为目的，一般使用的治疗药物有黄酮哌酯、奥昔布宁、丙哌维林等。

表1中列出的化合物是与本发明的化合物类似的吡咯衍生物，但并不清楚这些化合物是否是治疗尿频或尿失禁的最有效的药物。

                                    表1

                                表1(续)

                            表1(续)

                                    表1(续)

                                      表1(续)

                                   表1(续)

                                    表1(续)

                                 表1(续)

发明的揭示

本发明者们以得到与已知的治疗尿频或尿失禁的药物结构不同的，能显示出更好治疗作用的医药品为目的，进行了反复研究。

其结果是发现如以下的式〔1〕表示的吡咯衍生物或其药学上允许的盐或其任何一种的溶剂合物具有良好的增大膀胱容量的作用，对治疗尿频或尿失禁很有效，从而完成了本发明。式中，R¹表示氢原子或烷氧基羰基氨基。

  R²表示(1)烷基、(2)可取代的芳基、(3)可取代的芳香族杂环基、

R⁶、R⁷可以相同也可以不相同，表示的是(1)氢原子或(2)烷基(所指的烷基可被(1)羟基、(2)可被烷氧基取代的芳基或(3)芳香族杂环基所取代)。

Z¹、Z²可以相同或也可以不相同，表示的是-CH₂-或＞C＝O。但是，排除Z¹和Z²都为＞C＝O的情况。

Y表示-CH₂-、-O-、-S-或＞NR⁹。

R⁹表示氢原子、烷基、酰基、芳基或芳香族杂环基。

m表示1-3的整数、n表示0-2的整数、p表示的是0或1。

R²表示的是可取代的芳基或可取代的芳香族杂环基时，所用的芳基或芳香族杂环基的取代基可选自下列的1个、或相同或不同的2-3个。这些取代基包括(1)卤原子、(2)可被卤原子取代的烷基、(3)氰基、(4)硝基、(5)烷氧基羰基、(6)羟基、(7)烷氧基(所指的烷氧基可被卤原子、可被烷氧基取代的芳基或烷氧基所取代)、(8)-NHSO₂R⁸²以及(9)-NR⁸³R⁸⁴。或两个相邻的取代基一起表示-O-(CH₂)t-O-。

R⁸²表示(1)烷基或(2)可被烷基取代的芳基。

t表示1或2。

R⁸³、R⁸⁴可以相同也可以不相同，表示的是(1)氢原子、(2)烷基或(3)酰基。或R⁸³、R⁸⁴与相邻的N一起表示5元环-7元环的环状氨基。

R³表示氰基或氨基甲酰。

R⁴表示氢原子或烷基。

E表示亚烷基、q表示0或1。

A表示(1)甲基、(2)可取代的芳基或(3)可取代的芳香族杂环基。