[发明专利]具有选择性抑制HER－2自磷酸化性质的蛋白质酪氨酸激酶芳基和杂芳基喹唑啉化合物

权利要求书

1.下式化合物或其药学上可接受的盐用于制备选择性治疗以人表皮生长因子受体2型(HER2)的活性为特征的细胞生长和分化的药物中的应用：其中

A是5至12个原子的取代的或未取代的单-环或双-环芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基环状系统，其中的取代基可位于环状系统的任何适当的位置，并由R表示；

X是化学键、O、S、SO、SO₂、OCH₂、CR₄＝CR₄、C≡C、NR₄或NR₄CH₂；

R独立地包括氢、烷基、苯基、卤苯基、芳烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、卤代烷基、氨基、一-和二-烷基氨基、酰基氨基、羧基、酰氨基、一-和二-烷基酰氨基、烷硫基、烷亚硫酰基以及烷磺酰基；

R₄是氢、烷基或芳烷基；和

R₅，R₆，R₇和R₈独立地是氢、烷氧基或芳烷氧基。

2.按照权利要求1的应用，其中：

A是选自苯基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、异噻唑基、异噁唑基和噁唑基的取代的或未取代的单环芳基或杂芳基环。

3.按照权利要求1的应用，其中：

A是选自萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，2，3，4-四氢喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢茚基、吲哚基、二氢吲哚基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基和喹喔啉基的取代的或未取代的双环芳基或杂芳基环。

4.按照权利要求1的应用，其中：

A是选自环戊基、环己基、环庚基、十氢萘基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或十氢喹啉基的取代的或未取代的单环环烷基或杂环烷基环。

5.按照权利要求1的应用，其中：

A是选自十氢萘基或十氢喹啉基的取代的或未取代的双环环烷基或杂环烷基环。

6.按照权利要求1的应用，其中：

A是取代的和未取代的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、萘基、1，2，3，4-四氢萘基，1，2，3，4-四氢喹啉基、二氢茚基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、环己基、哌啶基或哌嗪基；

X是化学键、O、S或NR₄；

R是氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、烷硫基、烷亚硫酰基、烷磺酰基、苯基和芳烷基；

R₄是氢、烷基或芳烷基；

R₅，R₆，R₇和R₈独立地是氢或烷氧基。

7.按照权利要求6的方法，其中：

A是取代的和未取代的苯基、萘基或吲哚基；

X是化学键；

R是氢、甲氧基、乙氧基、氯、三氟甲基、甲磺酰基、苯基和苄基；

R₄是氢、甲基或苄基；

R₅，R₆，R₇和R₈独立地是氢或甲氧基。

8.按照权利要求2的应用，其中所施用的化合物是4-(2-苯乙烯基)-6，7-二甲氧基喹唑啉或其药学上可接受的盐。

9.按照权利要求3的应用，其中所施用的化合物是6，7-二甲氧基-4-萘-1-基-乙炔基喹唑啉或其药学上可接受的盐。

10.按照权利要求6的应用，其中所施用的化合物选自：4-(2-甲氧吡啶-5-基)-6，7-二甲氧基喹唑啉，4-(4-苯哌啶-1-基)-6，7-二甲氧基喹唑啉，4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-6，7-二甲氧基喹唑啉，和4-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-6，7-二甲氧基喹唑啉或它们的药学上可接受的盐。