[发明专利]治疗关节炎的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种很好地用作关节炎治疗剂，尤其是抗风湿药剂的药物组合物。

背景技术

作为一种关节的炎症，关节炎有多种发病形式，如类风湿性关节炎和与关节发炎相关的疾病。

类风湿性关节炎也称为慢性风湿病，是一种慢性多型关节炎，其特征在于关节囊内层的滑膜中的炎性变化。关节炎疾病如类风湿性关节炎是渐进性的，并引起例如变形和屈挠不能等关节病变，经常因缺乏有效治疗和后继噁化而导致严重的身体障碍。

传统上，这些类型的关节炎用不同的药物进行化学治疗，包括类固醇如可的松和其它肾上腺皮质激素；非类固醇抗炎剂如阿司匹林、吡罗昔康和吲哚美辛；金剂如硫代苹果酸金钠；抗风湿药剂如氯喹制剂和D-青霉胺；抗痛风剂如秋水仙素；以及免疫抑制剂如环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤和左旋咪唑。然而这些药物存在缺点，如妨碍药物长期使用的严重副作应；缺乏抗炎作用以及对已发生的关节炎无效等。

近年来，具有喹啉/喹唑啉骨架的预防/治疗关节炎的新药因其低毒性和优良的预防/治疗关节炎效果而倍受重视。然而，使用喹啉/喹唑啉系列药物以预防或治疗关节炎，需要数周到数月的时间才能得到预期的效果，其原因是慢性关节炎的根本起因通过免疫异常的改善及对骨骼及软骨的作用而得以防止。因此有必要解决这些问题，并开发一种对急性炎症和疼痛有对症疗效的关节炎治疗剂。

发明的公开

本发明者发现，在用一种药物治疗慢性关节炎时，用药初期即有极好的消炎止痛的效果，并能安全地维持一段长时间，该药物包括一种预防或治疗关节炎的喹啉或喹唑啉化合物及一种具抑制急性炎症和止痛效果的、可在30分钟、两到三天或最迟一周之内显示治疗效果的速效消炎止痛剂的组合，所述消火止痛剂如①一种环氧合酶抑制剂，②一种中枢止痛剂，③一种类固醇或④一种抗炎的酶制剂。发明者基于这一发现进行了深入的研究，完成了本发明。

因此，本发明涉及：

(1)一种药物组合物，它包括预防或治疗关节炎的喹啉或喹唑啉化合物和一种速效消炎止痛剂的组合。

(2)项目(1)中的药物组合物，其中所述速效消炎止痛剂为一种环氧合酶抑制剂。

(3)项目(1)中的药物组合物，其中所述速效消炎止痛剂为一种中枢镇痛剂。

(4)项目(1)中的药物组合物，其中所述速效消炎止痛剂为一种类固醇。

(5)项目(1)中的药物组合物，其中所述速效消炎止痛剂为一种抗炎的酶制剂。

(6)项目(1)中的药物组合物，其中所述用于预防或治疗关节炎的喹啉或喹唑啉化合物包含一种由式(I)表示的化合物或其可药用盐作为有效成分，

其中Y代表一个氮原子或C-G(G表示可能被酯化或酰胺化的羧基，酰基，或羟烷基)；R代表任选取代的烃残基，或任选取代的杂环基团；X代表一个氧原子或任选氧化的硫原子；n代表0或1；k代表0或1；G或R可结合在一起形成一个环；环A和B可能各自带有一个取代基。

(7)项目(6)中的药物组合物，其中n代表0，并且任选取代的烃残基R可以表示为CH₂-X¹-Z¹，其中X¹代表一个氧原子、一个任选氧化的硫原子，或-(CH₂)_m-(m代表一个0至5的整数)；Z¹代表一个任选取代的烃残基、一个任选取代的杂环基团或一个任选取代的氨基。

(8)上述项目(7)中的药物组合物，其中X¹是-(CH₂)_m-(m是0或1)。

(9)上述项目(7)中的药物组合物，其中代表Z¹的任选取代杂环基团是一个含有二或三个杂原子的芳香五元杂环。

(10)上述项目(6)中的药物组合物，其中Y是C-G。

(11)上述项目(10)中的药物组合物，其中G是一个C_1-6烷氧羰基。

(12)上述项目(10)中的药物组合物，其中G为乙氧羰基。

(13)上述项目(6)中的药物组合物，其中环A被至少一个烷氧基所取代。

(14)上述项目(6)中的药物组合物，其中环A被两个甲氧基取代。

(15)上述项目(14)中的药物组合物，其中环A分别在喹啉环或喹唑啉环的6位和7位被两个甲氧基所取代。

(16)上述项目(6)中的药物组合物，其中环B被至少一个烷氧基取代。