[发明专利]可聚合的硅氧烷大单体

说明书

本发明涉及特别适合于眼科应用并可作为细胞生长基体的大单体、聚合物及聚合物制品。更具体地说，本发明涉及适于隐形眼镜使用的聚合物，和眼科装置，如epikeratoprosthese。

在生物相容的聚合物领域中已进行过广泛的研究。生物相容性的定义取决于聚合物设计的具体应用，为使其恰当地起隐形眼镜的功能，这种材料必须具有各种性能，包括生物和化学稳定性、机械稳定性、光学透明性、氧渗透性和泪水可湿性。隐形眼镜能将氧气传送至角膜并且是柔软而舒适以使之能长时期配戴是特别重要的。为使其恰当地起角膜植入体的功能(诸如epikeratoprosthese)，这种聚合物还必须让角膜上皮附着和生长并且是高度生物稳定的植入体。

隐形眼镜可分为硬质和软质两类，硬质隐形眼镜诸如用聚甲基丙烯酸甲酯生产的眼镜，软质隐形眼镜诸如用聚甲基丙烯酸(2-羟乙酯)生产的眼镜。这两种类型的隐形眼镜受到各种限制。硬质隐形眼镜配戴起来不舒适并因此有些病人不能很好地承受。虽然聚甲基丙烯酸甲酯硬质透镜在实际上不容许氧透过以支持角膜，但有一些类型的硬质透镜是确实可以让氧通过的，例如基于硅的材料。但尽管如此，由于它们缺乏柔软性而受到上述不舒适的限制。有最佳舒适性和维护性的透镜其材料的弹性模量应为0.5-5.0MPa，优选1.0-2.5MPa。

常规软质隐形眼镜的缺点是通过透镜以支持正常角膜生理的氧通透性不足，因此它们不能长时期连续配戴。这种透镜诱发的缺氧临床症状包括边缘充血和角膜肿胀。由配戴隐形眼镜诱发的持续缺氧可使眼睛受到感染。连续配戴隐形眼镜时的最小氧通透性应为50Barrer以上，优选70Barrer以上，更优选87Barrer以上。

软质隐形眼镜的舒适与足够维持正常角膜生理的氧通透性相结合的经久耐用的隐形眼镜材料是长期以来需要的。本发明的一方面就是提供满足这种需要的材料。

隐形眼镜应当是舒适的并适合于长期使用。为了持续使用能够舒适，镜片在原则上必须有低的弹性模量(即要柔软)。此外，还要求能抵抗由蛋白质、类脂、粘液质等引起的腐蚀。隐形眼镜也必须是充分耐用的，以容许能维护和正常地使用。

因此，要求有一种高氧通透性和低模量相结合的聚合物。现在我们发现了适合用来制造这种聚合物的大分子单体。因此本发明的主要方面是提供式I的大分子单体：

Q-B(L-B)_nT        (I)式中n为0或至少1.0，优选至少1.0；Q为可聚合的基团；R可以相同或不相同，并为分子量在100-8000范围内的双官能嵌段，其中至少有一个B是来自双官能聚合物或共聚物的残基，其中B的分子量为248-8000，并包括式II的硅氧烷重复单元：式中R₁和R₂可相同或不相同，并选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、杂环基和卤代杂环基，优选选自烷基、芳基和卤代烷基；L为双官能连接基团；T为端基。

优选的n为1-5的范围，更优选1-4的范围，例如1-3或2-4。

Q为一可聚合的基团，最好包括一可进行聚合反应的烯属不饱和的部分，优选的Q是式A的基团：

P₁-(Y)_m^-(R′X₁)_P^-             (A)式中P₁是自由基可聚合基团；Y是-CONHCOO-、-CONHCONH-、-OCONHCO-、-NHCONHCO-、-NHCO-、-CONH-、-NHCONH-、-COO-、-OCO-、-NHCOO-或-OCONH-；m和p互相独立地为0或1；R′是具有可达20个碳原子的有机化合物的二价基团；X₁是-NHCO-、-CONH-、-NHCONH-、-COO-、-OCO-、-NHCOO-或-OCONH-。

自由基可聚合基团P₁是例如可达20个碳原子的链烯基、链烯芳基或链烯基亚芳基烷基。链烯基的实例是乙烯基、烯丙基、1-丙烯-2-基、1-丁烯-2-基、-3-基或-4-基、2-丁烯-3-基，以及戊烯基、己烯基、辛烯基、癸烯基和十一碳烯基的各种异构体。链烯芳基的实例是乙烯苯基、乙烯萘基或烯丙苯基。链烯基亚芳基烷基的实例是邻-、对-或间乙烯苄基。