[发明专利]预防和治疗胃肠疾病的药物和饮食制品

说明书

本发明涉及预防和治疗胃肠疾病的药物和饮食制品。

胃肠疾病包括病毒性、细菌性及原虫性感染，以及慢性炎症或者辐射伤害，给胃肠细胞造成了压力。胃肠道粘膜细胞的主要营养素是谷氨酰胺。该氨基酸一般是非必需的，但当谷氨酰胺的需求超过了某个人生产足够量的该氨基酸的能力时，其在病理学上成为“有条件地必需的”物质。经肠或不经肠服用谷氨酰胺能改善患者的营养状况并促进其康复(Castel LM等人，(1994)氨基酸7,231-243；Lacey JM，Wilmore DW(1990)营养学评论48(8)，297-309)。谷氨酰胺对于一些具有快速增殖率的细胞如肠细胞和淋巴细胞来说，是优选的燃料，此外，它还是通过生成氨来调节酸碱平衡的调节器。肠细胞是用谷氨酰胺作为能源的小肠中最重要的细胞(WuG等人，(1995)美国生理学杂志266，R334-R342；NagyLE，Kretchmer N (1988)营养学杂志，118(2)，189-193)。事实上，小肠细胞吸收了大量由饮食提供的谷氨酰胺，每当这些氨基酸的供应减少时，便会从血液中得以调整。动物试验表明，当用服用谷氨酰胺酶的方式降低谷氨酰胺的浓度时，将会造成小肠疾病，例如慢性腹泻、绒毛萎缩，等等(Castel LM等人，(1994)氨基酸7，231-243)，由此确认了谷氨酰胺对小肠的重要性。总之，在某些胃肠道疾病中，谷氨酰胺可能是不足的。在谷氨酰胺缺乏的情形下，胃肠细胞变得更加脆弱，因此更容易受到诸如传染剂或离子辐射的伤害。相反，对胃肠细胞的伤害和压力可能提高它们的能量需求，以及它们为求生存或复位而对谷氨酰胺的需求。结果是服用谷氨酰胺能够增强胃肠细胞抵抗伤害的能力。另外，上述因服用谷氨酰胺而对胃肠细胞产生的积极作用可以通过添加能对免疫系统和伤口愈合率起作用的精氨酸而得到进一步的增强(WuG等人，(1995)美国生理学杂志266，R334-R342)。碳水化合物被认为是和谷氨酰胺一起协同作用的，单独的碳水化合物不能代替谷氨酰胺(WuG等人，(1995)美国生理学杂志266，R334-R342)。

在溶液中，谷氨酰胺不完全稳定，特别是在谷氨酰胺溶液的加热消毒过程中，可能形成焦谷氨酸和谷氨酸。含有多肽的谷氨酰胺稳定得多。一旦摄入这些多肽，谷氨酰胺可以通过蛋白酶而在胃肠中得以释放。因此，通过服用少量或大量含有谷氨酰胺的多肽如L-丙氨酰-L-谷氨酰胺、甘氨酰-L-谷氨酰胺或甘氨酰-甘氨酰-L-谷氨酰胺，也可获得足够量的谷氨酰胺。

乳酸菌，特别是乳杆菌，以及其他从健康人体或动物的胃肠道分离出来的细菌，很早就被发现对胃肠感染具有预防和治疗作用(Zoppi G.等人，(1982) Eur. J. Pediatrics 139，18-21)。这类细菌称作真生物细菌(eubiotic bacteria)。有些细菌种类可以与病原体竞争营养物和/或胃肠粘膜上的附着位点。另外，它们有利于使PH恢复到正常值。例如，在临床研究中已证明，最初是从猪肠中分离的菌株肠球菌SF68(以前叫做链球菌SF68)是有效的(BorgiaM等人，(1982) Curr. Ther. Res. 31(2)，265-271；Bellomo G等人，(1980) Curr. Ther. Res. 28(6)，927-936；Camarri E等人，(1981)化学治疗27，466-470；Wunderlich PE等人，(1989) J. Int. Med. Res.17，333-338)。由于这些细菌对胃肠粘膜的亲和力较小，因此需要长期的规则给药。比较起来，用对粘膜有较好粘合力的细菌进行治疗的患者可以减少病愈所需的服药频率和时间。