[发明专利]制备多糖凝胶组合物的方法、由该方法得到的产品及其用途

权利要求书

1.一种制备交联的生物相容的多糖凝胶组合物的方法，它包括：

形成水溶性的、可交联的多糖的水溶液；

在多官能交联剂的存在下开始所述多糖的交联；

在凝胶反应发生前，通过使多糖在交联介质的浓度降低来立体阻碍交联反应，使交联反应终止，从而得到了活化的多糖；以及

通过再次使多糖在所述的介质中浓度升高来向所述活化的多糖中再引入未立体阻碍的条件，以继续其交联反应直至生成粘弹凝胶。

2.权利要求1的方法，其中多糖选自葡糖胺葡聚糖。

3.权利要求2的方法，其中所述葡糖胺葡聚糖包括透明质酸。

4.根据权利要求1的方法，其中交联剂选自环氧化物、聚氮丙啶基化合物、和缩水甘油醚。

5.权利要求4的方法，其中所述甘油醚包括1，4-丁二醇二缩水甘油醚。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述交联反应的立体阻碍包括稀释在其中进行交联反应的含水介质，使在所述介质中多糖具有低的浓度。

7.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述未立体阻碍条件的再引入包括蒸发在其中进行交联反应的含水介质，使在所述介质中多糖具有高的浓度。

8.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述未立体阻碍条件的再引入包括对在其中进行交联反应的含水介质进行渗析。

9.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中在多官能交联剂存在下起始交联反应是在碱性pH下进行的，从而促进了醚交联反应。

10.根据权利要求9的方法，其中所述pH大于9。

11.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中在多官能交联剂存在下的起始交联反应是在酸性pH下进行的，从而促进了酯交联反应。

12.根据权利要求11的方法，其中所述pH为2-6。

13.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述交联反应的立体阻碍是在所述交联剂已消耗前完成的。

14.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中在其制备期间，生物活性物质包封在已交联的多糖凝胶组合物中。

15.根据权利要求14的方法，其中在生理pH和盐浓度条件下进行。

16.权利要求14的方法，其中在将最后提到的多糖经受未立体阻碍条件之前，将生物活性物质溶解或分散在所述活化的多糖中而将生物活性物质包含在凝胶组合物中。

17.根据权利要求14的方法，其中所述生物活性物质选自激素、细胞因子、疫苗、细胞和组织助长物质。

18.权利要求17的方法，其中所述组织助长物质包括一种选自下列的聚合物：胶原蛋白、淀粉、聚右旋糖酐、聚交酯及其共聚物、以及聚-β-羟基丁酸及其共聚物。

19.权利要求17的方法，其中所述的激素选自促红细胞生成素及降钙素。

20.权利要求14的方法，其中所述生物活性物质含有可与多糖反应的官能团，并且它通过与多糖的化学反应包含在凝胶结构内。

21.权利要求20的方法，其中所述含有官能团的生物活性物质已与所述多糖用的交联剂预先进行反应。

22.权利要求21的方法，其中采用与多糖的交联反应相同的交联剂预先进行反应。

23.一种通过权利要求1-22中任一项的方法制备的交联生物相容的多糖凝胶组合物，其中该凝胶是一种粘弹凝胶，并当与水或任何其它含水介质接触时其溶胀小于该方法得到的体积量的10％。

24.一种权利要求23的交联的生物相容的多糖凝胶组合物，它包括包封在其中的生物活性物质。

25.一种权利要求24的交联的生物相容的多糖凝胶组合物，其中所述的生物活性物质由权利要求14-22中任一项所定义。

26.一种权利要求23-25中任一项的多糖凝胶组合物在制备用于哺乳动物的组织增强的医疗或预防组合物中的用途。

27.权利要求26的用途，其中所述的哺乳动物是人。