[发明专利]含颗粒材料的软明胶胶囊

说明书

本发明涉及装入明胶胶囊的的固态活性剂的悬浮液，本发明也涉及一种明胶胶囊，其含有一固相，即在液相或半固相中的颗粒或珠，的悬浮液。本发明还涉及装有含在液或半固相中的颗粒材料的软明胶胶囊的方法和装置。

目前含有颗粒材料的软弹性明胶胶囊被确立为提供各种液体产品，例如药物，和以易被消化的形式的饮食补充物，的一种方式。

已知的生产填充明胶胶囊的装置包含用于胶囊成型的有凹穴的平或旋转的中模。

常规的旋转冲模装胶囊装置可用于生产含特定粘度的悬浮液的软明胶胶囊。这些悬浮液包括液体中粉末的悬浮液。为了在这类悬浮液在装胶囊中不出现问题，这些悬浮液体系必须是可注灌的和可用泵抽的，并且在适合于装入明胶胶囊的温度下优选为均匀的。而且，在这类悬浮液中要装入胶囊中的粉末的颗粒尺寸要小于约120微米。

医药产品和其它活性剂通常制成微珠形式。这些微珠通常直径超过180微米。例如，典型的持续释放药物的微珠直径约900微米。

用常规的精制旋转冲模装胶囊装置在将超过180微米的微珠装入胶囊时有许多缺陷。其中有明胶胶囊中微珠的不均匀分布。在装胶囊过程中发现了自身其它更重要的问题，例如微珠的悬浮液不会穿过旋转中模装置的水门和管而没有显著和不合适的“阻塞”。这是固相从液相中分离的结果。本发明的设计要克服微珠悬浮液制胶囊中遇到的困难。

虽然常规旋转冲模装胶囊装置可被用于制备含平均直径小于180微米的固体颗粒材料的悬浮液的软明胶胶囊，但制备直径大于180微米的颗粒时会发生问题。本发明提供了一个解决制悬浮液中微珠或颗粒的胶囊时遇到的困难的方法。

另一方面，本发明提供了适合于装明胶胶囊的固体或颗粒活性剂如药剂的悬浮液，药剂的悬浮液可被装入明胶胶囊中用于以后的口服，本发明也提供了适合于各种非口服用途的胶囊。

因而，本发明的一个广泛的实施方案包括含活性剂的悬浮液，它包含一固相和至少在足够装明胶胶囊的期间内能悬浮此固相的液相。固相可包含平均直径至少约149微米的颗粒或珠。此固相也包含平均直径至少约149微米的单或多组分的颗粒。本发明的悬浮液在适合于装明胶胶囊的温度下是可泵抽的。这些悬浮液，即明胶胶囊填充材料，在不沉淀或不分离及不阻塞旋转冲模装置中的各部分下，可被泵抽。

本发明进一步包括含一填充材料的明胶胶囊，此填充材料是包含一液相和固相的悬浮液。

本发明也包括制备这种明胶胶囊的方法和装置，此装置包含把悬浮液或浆装入胶囊而不阻塞各种水门，试管和注射楔的改进的旋转冲模装胶囊机。此装置另外可包含平的冲模装胶囊装置或合适的液体装填2片硬壳装胶囊机。

因此本发明提供了其中颗粒或珠在胶囊内肉眼可见且易从液相中分辨出的明胶胶囊。

本发明的明胶胶囊也更抗干扰，因为那些已干扰或掺杂的胶囊更易被分辨出来。

本发明另外提供了可在各种预定时间释放活性剂的明胶胶囊。例如，此液相可包含溶于此液相可以立即释放的至少一种活性剂，而固相可包含单一的试剂或不同的活性剂，这些不同的活性剂的释放分布情况彼此不同且也不同于液相中的活性剂。因此，固相可包含两种不同类型的颗粒或珠，每个含有不同的活性产物。

附图的简要说明：

图1是一个用旋转中模装胶囊机的剂量泵的截面。

图2是要装入胶囊的填入材料的加料斗的截面。

图3是本发明的旋转中模装胶囊装置的简图。

图4是有一芯材料(12)和一活性剂层(14)的微珠(10)的截面。

图5是微珠的截面，其有一阻挡涂层(22)，包囊或围绕一液体活性剂(24)。

本发明的“可泵抽的”意指可由正位移泵来泵抽的浆。

本发明的“可灌注的”意指在特定制造温度在重力作用下能在1″(英寸)直径的管中向下流动的材料。

本发明的“悬浮液”意指一固相，即颗粒或珠，在最小的预定期间内稳定且均匀地分布于液相中。因此，在经过一定的时间后，此悬浮液可分离而导致固相的沉淀。

本发明的“颗粒”意指含有一或多种成分的任何固体材料。

本发明提供悬浮液、半固相制剂和非均相混合物，其包含一含在一液或半固相相中的固相。此混合物的物理态，即此混合物是非均相的，半固相或液态的，都依赖于混合物的温度。非均相混合物意指固和液相的非均匀混合物。