[发明专利]未取代和取代的N－(吡咯－1－基)吡啶胺作为抗惊厥药的用途

说明书

                        发明背景

已经公开了某些2，3-二氢-1-吡啶基氨基-吲哚可用于治疗以胆碱能缺乏为特征的记忆功能障碍和用作抗惊厥药及止痛药(例如，参见美国专利5179099和5296488)。此外，已经公开了某些N-(吡咯-1-基)吡啶胺、包括本发明中的某些化合物可用于增强记忆(例如，参见美国专利5032599)。再者，已经公开了某些N-(吡啶基)-1H-吲哚-1-胺、包括本发明中的某些化合物可用于治疗强迫观念与行为疾病(例如，参见美国专利5356910)、用于增强记忆(例如，参见美国专利4880822和4970218)以及用作止痛药和抗抑郁药(例如，参见美国专利4880822)。

                        发明概述

本发明涉及治疗需要缓解惊厥的患者的方法，该方法包括给所述患者施用缓解惊厥量的下式化合物或其可药用酸加成盐其中

R是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)链炔基或苯基(C₁-C₆)烷基；

R¹是氢、卤素或(C₁-C₆)烷基；

R²是氢、卤素或(C₁-C₆)烷基；或者

R¹与R²与和其相连的碳原子一起形成与吡咯环稠合的苯环，其中苯环任意地被一个或两个独立地选自卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、芳基(C₁-C₆)烷氧基、羟基、硝基、氨基、(C₁-C₆)烷氨基或二(C₁-C₆)烷氨基的取代基取代；

R³是氢、卤素或(C₁-C₆)烷基；

R⁴是氢、卤素、氨基或(C₁-C₆)烷基；

n是0或1；以及

z是1或2。

在整个说明书和所附的权利要求书中，所给出的化学式和化学名称将包括所有可能存在立体异构体、旋光异构体和几何异构体(如果存在这种异构体的话)，及其可药用酸加成盐和其溶剂化物，例如水合物。

下列术语的一般原则适用于整个说明书和所附的权利要求书。

除非另外指明或指出，术语(C₁-C₆)烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。(C₁-C₆)烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和直链与支链戊基和己基。

除非另外指明或指出，术语(C₁-C₆)烷氧基是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基。(C₁-C₆)烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和直链与支链戊氧基和己氧基。

除非另外指明或指出，术语(C₂-C₆)链烯基是指具有2-6个碳原子的直链或支链链烯基。(C₂-C₆)链烯基的实例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基等。

除非另外指明或指出，术语(C₂-C₆)链炔基是指具有2-6个碳原子的直链或支链链炔基。(C₂-C₆)链炔基的实例包括乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基等。

除非另外指明或指出，术语卤素是指氟、氯、溴或碘。

在本发明优选的实施方案中，用下式化合物或其可药用酸加成盐治疗需要缓解惊厥的患者其中