[发明专利]乙烯亚砜类化合物及其合成方法

说明书

本发明针对新型乙烯亚砜类化合物，及其新的合成方法，尤其是二芳基乙烯亚砜。这些化合物被用于合成苯并[b]噻吩。

苯并[b]噻吩由很多不同合成途径制备，一个广泛采用的方法是邻巯基肉桂酸的氧化环化反应。该途径被局限于制备苯并[b]噻吩-2-羧化物。2-苯基苯并[b]噻吩由2-苯基硫代乙醛二烷基缩醛经酸催化环化制备。未取代的苯并[b]噻吩由苯乙烯和硫催化缩合制备。3-取代苯并[b]噻吩由芳基硫代甲基酮酸催化环化制备，但该途径只局限于制备3-烷基苯并[b]噻吩。参见Campaigne，“Thiophenes and their BenzoDerivatives：(iii) Synthesis and Applications，”in ComprehensiveHeterocyclic Chemistry(Katritzky and Rees，eds.)，Volume IV，PartIII，863-934(1984)。3-氯代-2-苯基苯并[b]噻吩由二苯基乙炔与二氯化硫反应制得(Barton和Zika，J.Org.Chem.，35，1729-1733(1970))。苯并[b]噻吩也通过苯乙烯亚砜热解制备，但是由于产量很低，且需极高温度，使得该途径不适于大规模合成生产。参见Ando，J.Chem.Soc.，Chem.Comm.，704-705(1975)。

6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻吩在U.S.专利4,133,814和4,380,635中有介绍。这些专利所述的一个方法是α-(3-甲氧苯基硫)-4-甲氧基苯乙酮的酸催化分子内环化/重排。所述原料化合物在纯多磷酸中，于约85℃-约90℃条件下反应，得到约3∶1的两种区域异构产物之混合物：6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)-苯并[b]噻吩和4-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并[b]噻吩。这些异构苯并噻吩从反应混合物中共沉淀出，产生含两化合物的混合物。为了获得单一区域异构体，必需将其分离，例如采用色谱或分级结晶。因此，目前很需要一种从易获得原料，有效的区域特异性合成2-芳基苯并[b]噻吩的方法。而本发明化合物对于从易得原料有效的区域特异性合成2-芳基苯并[b]噻吩很有用。

本发明针对新的乙烯亚砜及其新的合成方法，尤其是二芳基乙烯亚砜。具体说来，本发明针对下式化合物：其中

R₁是氢、C₁-C₄烷氧基、芳烷氧基、卤代基、或氨基；

R₂是氢、C₁-C₄烷氧基、芳烷氧基、卤代基、或氨基；

R₃是热不稳定性或酸不稳定性C₂-C₁₀烷基、C₄-C₁₀链烯基、或芳基(C₁-C₁₀烷基)。这样，本发明包括式II化合物的个体E和Z异构体或其混合物。这些E和Z区域异构体由下面的结构式代表：本发明的另一个方面是制备下式化合物的方法，其中

R₁是氢、C₁-C₄烷氧基、芳烷氧基、卤代基、或氨基；

R₂是氢、C₁-C₄烷氧基、芳烷氧基、卤代基、或氨基；

R₃是热不稳定性或酸不稳定性C₂-C₁₀烷基、C₄-C₁₀链烯基、或芳基(C₁-C₁₀烷基)，这些基团有叔碳原子与硫原子邻接；所述方法包括下述步骤：(1)将下式的苄基硫醚：

(其中R₂和R₃的定义同上)用氧化剂氧化，产生下式的苄亚砜：(其中R₂和R₃定义同上)(2)使所述苄亚砜与强碱反应，形成苄基阴离子化合物；(3)使所述苄基阴离子化合物与下式苯甲醛缩合，(其中R₁定义同上)    (4)将步骤3的缩合产物与酰基氯反应，产生下式的酯：其中

R₁、R₂、和R₃定义同上；