[发明专利]化合物

权利要求书

1.在人体中基本上是非免疫原性的一种结合物，包括能与肿瘤相关抗原结合的导向部分，该导向部分被连接到能将药物前体转变成抗肿瘤药物的突变型羧肽酶B(CPB)，其中所述药物前体在人体中不被天然非突变酶明显转变成抗肿瘤药物。

2.权利要求1的一种结合物，其中所述导向部分是一种抗体。

3.权利要求2的一种结合物，其中所述抗体是F(ab′)₂抗体片段。

4.权利要求1-3的任何之一的一种结合物，其中所述酶被突变成在其活性部位中包含一种极性改变以使其能转变具有一种互补的极性药物前体。

5.权利要求4的一种结合物，其中所述酶是任何一种下述胰腺人CPB突变体：

具有氨基酸253天冬氨酸被精氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺或赖氨酸之任何一种所替换的胰腺人CPB，并非强制性地与一种或多种氨基酸替换相组合，所述替换选自：

天然氨基酸谷氨酰胺54被精氨酸，赖氨酸或天冬酰胺的任何一种替换；

天然氨基酸天冬氨酸145被缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸或丙氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸异亮氨酸201被丝氨酸或苏氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸丝氨酸205被天冬酰胺，谷氨酰胺，组氨酸赖氨酸或精氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸异亮氨酸245被丝氨酸，苏氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，赖氨酸，精氨酸或组氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸丙氨酸248被天冬酰胺，谷氨酰胺，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，丝氨酸或苏氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸甘氨酸251被苏氨酸，天冬酰胺，丝氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，赖氨酸，精氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，丙氨酸或正亮氨酸或之任何一种替换；和天然氨基酸半胱氨酸288被丝氨酸，苏氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸或异亮氨酸之任何一种替换。

6.权利要求4的一种结合物，其中所述酶是下面胰腺人CPB突变体的任何一种：

具有天然氨基酸天冬氨酸253被精氨酸或赖氨酸之任何一种所替换和天然氨基酸甘氨酸251被苏氨酸，天冬酰胺，丝氨酸，谷氨酰胺，赖氨酸或缬氨酸之任何一种所替换的胰腺人CPB，非强制性地与一种或多种氨基酸替换相组合，所述替换选自：

天然氨基酸谷氨酰胺54被精氨酸替换；

天然氨基酸天冬氨酸145被丙氨酸替换；

天然氨基酸异亮氨酸201被丝氨酸替换；

天然氨基酸丝氨酸205被天冬酰胺替换；

天然氨基酸异亮氨酸245被丝氨酸，丙氨酸或组氨酸之任何一种替换；

天然氨基酸丙氨酸248被组氨酸，丝氨酸或天冬酰胺之任何一种替换；和

天然氨基酸半胱氨酸288被丝氨酸或丙氨酸之任何一种替换。

7.权利要求4的一种结合物，其中所述酶是下面胰腺人CPB突变体的任何一种：

具有天然氨基酸天冬氨酸253被精氨酸或赖氨酸之任何一种所替换和天然氨基酸甘氨酸251被苏氨酸，天冬酰胺或丝氨酸之任何一种所替换的胰腺人CPB非强制性地与一种或多种氨基酸替换相组合，所述替换选自：

天然氨基酸谷氨酰胺54被精氨酸替换；

天然氨基酸天冬氨酸145被丙氨酸替换；

天然氨基酸异亮氨酸201被丝氨酸替换；

天然氨基酸丝氨酸205被天冬酰胺替换；

天然氨基酸异亮氨酸245被丙氨酸替换；

天然氨基酸丙氨酸248被丝氨酸或天冬酰胺之任何一种替换；和

天然氨基酸半胱氨酸288被丝氨酸替换。

8.权利要求4的一种结合物，其中所述酶是下面胰腺人CPB突变体的任何一种：

D253K；D253R；[G251N，D253K]；[G251T，D253K]；[D253S，D253K]；[G251T，D253R]；[A248S，G251T，D253K]；[A248N，G251N，D253K]；[A248S，G251N，D253K]；或[S205N，G251N，D253K]。