[发明专利]利用多能性神经上皮细胞的神经移植

说明书

本申请涉及通过神经细胞的大脑内移植校正行为和/或心理缺陷的方法，并涉及其细胞和药物。本发明也涉及用于生产和维持所说的细胞系的方法。

行为和/或心理缺陷是许多疾病造成的，并且也可以由人脑受到创伤时造成。例如，运动原功能异常是帕金森病的一种症状。迄今，在大多数情况下，没有可供使用的令人满意的治疗。

本发明提供了治疗行为和/或心理缺陷的方法，这种方法包括大脑内移植治疗有效量的多能性神经上皮细胞。

本发明部分地基于下列观察：当移植入损坏的或有病的脑时，多能性神经上皮细胞显示出通过采取某种表型对得自损坏的或有病的脑的信号作出反应，所述表型能够代替或弥补损坏或疾病以其它方式导致的功能缺陷。

本文所用的术语“多能性”指未分化的神经上皮细胞，该细胞有分化成不同类型或不同表型细胞的潜力，特别是分化成具有用于特定用途的适当表型的细胞。这样的多能性细胞最终分化成的细胞类型或表型至少部分地依赖于细胞存在或发现其本身的条件。

用于本发明的神经上皮细胞应该能够分化成这样的细胞，该细胞适于修复或弥补在人脑的靶区域中的损坏或疾病。可预料的是：移植的细胞不必能分化成神经细胞的所有类型或表型。细胞可以，例如，是双潜能的。然而，高度多能性一般是优选的，由于这给出移植进入人脑的不同区域的更大的灵活性和潜力。

适合的多能性细胞包括称为或认为是“干细胞”的细胞和称为或认为是“前体细胞”的细胞。

多能性细胞是优选的，而且通常是条件无限增殖的。

治疗可以在任何哺乳动物上进行，但是本发明特别涉及人的治疗，尤其是用人细胞治疗，以及用人细胞和细胞系治疗。

本发明提供了已经历按照本发明的治疗的哺乳动物。

本发明提供了分离的人多能性神经上皮细胞。

本发明特别提供了人的条件无限增殖的多能性神经上皮细胞。

本发明还提供了条件无限增殖的多能性神经上皮细胞系，特别是用于治疗用途，更具体地说是用于行为和/或心理缺陷治疗的该细胞系。

本发明的细胞在移植进人脑的损坏部分时能够校正行为或心理缺陷。本文所用的术语“损坏”包括功能的降低和丧失。损坏可以由各种方式的任一造成，这些方式包括物理创伤、缺氧、化学试剂，例如，损坏可以由药物滥用以及疾病造成。下列疾病与病理条件是疾病或病态的例子，这些疾病或病态导致按照本发明可以治疗的行为和/或心理缺陷：损坏的人脑伤害、中风、围生期局部缺血，包括脑部瘫痪、阿耳茨海默氏疾病、Pick′s和相关的痴呆神经变性疾病、多梗塞痴呆、帕金森和帕金森类型疾病、Huntington′s疾病、科尔萨科夫氏精神病和Creuzfeld-Jacob疾病。遗忘症(特别是在暂时综合局部缺血后，如在心搏停止或冠状动脉旁路手术后)可以按照本发明治疗。

本发明还提供了产生条件无限增殖的多能性神经上皮细胞的方法，该方法包括以下步骤：

(a)从人胎儿获得神经上皮细胞，该细胞在发育途径上处于使它们具有分化成各种不同脑细胞类型的能力的足够早的阶段，

(b)把DNA引入这些细胞，所说的DNA包含在适当的控制元件的控制之下能够使细胞成为条件无限增殖的序列，

(c)在允许条件下体外保持细胞。

该方法还包括克隆所说细胞以获得一个或多个细胞系的步骤。

本发明的另一个方面提供了用于治疗用途(尤其是在人中)的多能性神经上皮细胞，其可是也可不是分离形式的。治疗用途可以是治疗行为和/或心理缺陷。

本发明的另一个方面提供了用于治疗用途(尤其是在人中)的条件无限增殖的多能性神经上皮细胞。治疗用途可以是治疗行为和/或心理缺陷。

本发明还提供了多能性神经上皮细胞在制造治疗行为和/或心理缺陷的药物上的用途(可以也可以不以分离形式)。施用的药物包含多能性神经上皮细胞。

本发明特别提供了在用于行为和/或心理缺陷的治疗的药物的制造中条件无限增殖多能性神经上皮细胞的用途。施用的药物包含条件无限增殖的多能性神经上皮细胞。

按照本发明并在本发明中使用的条件无限增殖细胞可以得自克隆细胞系或可以是混合群体。得自克隆细胞系的细胞是优选的。可以使用得自单细胞系的细胞或利用得自两个或多个细胞系的细胞的混合物。

本发明还提供了药物制剂，该药物制剂包含按照本发明的细胞和药学上的可接受的载体。