[发明专利]抗Fas配体抗体和利用抗Fas配体抗体的测定方法

权利要求书

1.一种抗Fas配体抗体，其为抑制Fas抗原表达细胞的Fas配体诱导的凋亡的中和抗体，抑制率50％或更高。

2.根据权利要求1的抗Fas配体抗体，其为抑制Fas抗原表达细胞的Fas配体诱导的凋亡的中和抗体，浓度为1μg/ml时，抑制率为50％或更高。

3.一种抗Fas配体抗体，其为与具有凋亡诱导活性的Fas配体发生反应而不与没有凋亡诱导活性的Fas配体发生反应的中和抗体。

4.根据权利要求1到3任一项的抗Fas配体抗体，其为以至少10⁷M^-1的亲和常数与人Fas配体结合的中和抗体。

5.根据权利要求1到4任一项的抗Fas配体抗体，其为包括至少一个含有示于图10或图11中序列鉴定号11、13、15、19、21和23的氨基酸序列的互补决定区(CDRs)的中和抗体。

6.一种特异性与选自序列表中序列鉴定号1到8的氨基酸序列的一段肽发生反应的抗Fas配体抗体。

7.根据权利要求6的抗Fas配体抗体，其特异性与序列表中序列鉴定号1的肽发生反应，而不与序列表中序列鉴定号2到8的肽发生反应。

8.根据权利要求6的抗Fas配体抗体，其特异性与序列表中序列鉴定号6的肽发生反应，而不与序列表中序列鉴号1到5和序列鉴定号7到8的肽发生反应。

9.一种属于人源化免疫球蛋白(Ig)的抗Fas配体抗体，包括人受者的框架区(FR)和特异性与人Fas配体结合的非人供者Ig来源的CDR。

10.根据权利要求1到8任一项的抗Fas配体抗体，它是一种人源化免疫球蛋白(Ig)，包括人受者的框架区(FR)和特异性与人Fas配体结合的非人供者Ig来源的CDR。

11.根据权利要求9或10的抗Fas配体抗体，其为抑制Fas抗原表达细胞的Fas配体诱导的凋亡的中和抗体。

12.根据权利要求9到11任一项的抗Fas配体抗体，其中人源化免疫球蛋白重链可变区框架氨基酸序列65％或65％以上等同于但95％或95％以下等同于供者免疫球蛋白重链可变区框架的氨基酸序列。

13.根据权利要求9到12任一项的抗Fas配体抗体，其中受者免疫球蛋白重链可变区的氨基酸序列在与供者免疫球蛋白重链可变区氨基酸序列最为同源的人免疫球蛋白重链可变区代表性序列库的5段序列中。

14.根据权利要求9到13任一项的抗Fas配体抗体，其中所说的人源化免疫球蛋白包括取代受者免疫球蛋白重链或轻链框架中相应氨基酸的供者免疫球蛋白的氨基酸以及下述的每一个氨基酸：

(i)与供者免疫球蛋白氨基酸序列中的CDR紧密相邻的已测序的氨基酸，或

(ii)含有一个与所说的人源化免疫球蛋白或供者免疫球蛋白的CDR的距离在大约5埃之内的原子。

15.一种测定Fas配体的方法，其中一种抗Fas配体抗体被用于人体液中Fas配体的测定。

16.一种测定Fas配体的方法，其中根据权利要求1到8任一项的抗Fas配体抗体被用于人体液中Fas配体的测定。

17.根据权利要求15或16的测定Fas配体的方法，其中测定出人体液中Fas配体量的增加或减少从而预测、检测或诊断Fas抗原/Fas配体系统的功能障碍，与这种功能障碍有关的疾病，或这种疾病的病理学。

18.根据权利要求17的测定方法，其中所述的疾病至少是选自乙型肝炎、丙型肝炎和HIV感染的一种疾病。

19.根据权利要求15到17任一项的测定方法，其中所说的测定是通过夹心法进行的。

20.根据权利要求15到19任一项的测定方法，其中所说的抗Fas配体抗体是根据权利要求1到8任一项的抗Fas配体抗体。

21.根据权利要求15到20任一项的测定方法，其中组合应用根据权利要求1到5任一项的相同类型或不同类型的两种或更多种抗Fas配体的中和抗体。