[发明专利]滴眼液

说明书

本发明涉及含有式(I)表示的化合物作为活性成分的滴眼液。

按日本专利公开号55513/88报导，已知一些式I所示化合物在治疗长期或气候变应性鼻炎，慢性寻麻诊等中作为抗过敏药和非镇静的抗组胺药。然而，至今为止对式I化合物抗组胺作用的研究一直限制在口服给药方面，对其它给药途径产生的作用未给予适当研究。特别是，甚至未提到用于眼的液体制剂，不了解有关滴眼液的效力或适宜组成。

本发明的一个目的是提供一种含有式(I)化合物作为活性成分的滴眼液。在组合物可用作滴眼液前该活性化合物必须以至少有效浓度存在于组合物中。然而，由于式(I)化合物水溶解度低至3ppm，其只是极微略溶于水，所以当与普通溶剂混合时，它不能提供有效浓度的组合物。

另外，滴眼液应刺激小，并不引起使用上的不适。因眼睛对刺激特别敏感，应仔细研究滴眼液的组成以便具有比其它制剂形式更少的刺激。同时还要求滴眼液高效稳定且保存时间长。

因此，在配制滴眼液前要解决很多问题，应对不同条件的组合及新因素的加入进行研究。然而，没有单独的报导对这些主题给予有用的提示，式(I)化合物仍没有用于滴眼液。

本发明首先提供了含式(I)化合物的滴眼液。

本发明公开了含式(I)所示的化合物的滴眼液：其中X代表卤原子或氢原子；Y代表-COOR₁或-SO₂R₂，其中R₁代表取代或未取代烷基，取代或未取代环烷基，取代或未取代链烯基，取代或未取代芳基，或取代或未取代杂环；R₂代表取代或未取代烷基，取代或未取代环烷基，或取代或未取代芳基。

式(I)化合物包括其光学异构体(即D-或和L-式)及其混合物。可按现有技术方法，例如日本专利公开号55513/88，美国专利3326924和比利时专利647,043中公开的方法制备式(I)化合物。

式(I)所示化合物中，优选用作滴眼液的是这些：

其中X代表卤原子或氢原子；Y代表-COOR₁或-SO₂R₂，其中R₁代表含1-12个碳原子的烷基，其可被-NR₃R₄(其中R₃和R₄每个代表氢原子或低级烷基)或卤原子取代，含3-7个碳原子的环烷基，含4-12个碳原子的环烷基烷基，含3-12个碳原子的链烯基，可被卤原子或低级烷基取代的苯基，在其烷基部分含1-4个碳原子且其苯基部分可被卤原子或低级烷基取代的苯基-低级烷基，或在其氮原子上可被低级烷基取代的2-，3-或4-哌啶基；R₂代表含1-12个碳原子的烷基，含3-7个碳原子的环烷基，可被卤原子或低级烷基取代的苯基，或在其烷基部分含1-4个碳原子且在其苯基部分可被卤原子或低级烷基取代的苯基-低级烷基。

其中X为卤原子或氢原子且Y为-COO-烷基的那些化合物是更优选的，其中X为在8位的氯原子且Y为COOC₂H₅的化合物叫做氯雷他定，活性等于或优于氯雷他定的化合物是特别优选的。

式(I)所示化合物以产生有效抗组胺活性的量，通常为0.01-100mg/ml，用于滴眼液。