[发明专利]氟比洛芬的透皮给药装置

说明书

发明背景

本发明涉及给药装置，特别涉及含柔韧背衬的经粘膜给药或透皮给药的装置。

用于本发明的给药装置的设计是为了将有效量治疗的药物传透到患者皮肤用以治愈皮肤刺激和将有效治疗量的药物透过患者皮肤(透皮给药装置)或穿过粘膜(经粘膜给药装置)。本发明特别涉及透皮给药装置，所述的透皮给药装置也可同样用于其它给药装置，特别是经粘膜给药装置。经皮肤和/或粘膜给药可避免肝脏的首过失活作用，胃肠道的不良或不稳定的吸收和被肠胃液所失活。

透皮给药装置通常有载体(如液体、凝胶或固体基质，或压敏粘合剂)，在载体中掺入了待释放的药物。本领域已知的装置包括具有可控制药物释放至皮肤速度的膜的贮库型装置以及包括在基质如压敏粘合剂中含有药物分散体或溶液的装置。然而，皮肤对外来物质进入体内会有巨大的屏障作用。因此，将可增加药物通过皮肤的速度的赋形剂掺入载体常常是理想的或必需的。

通常，不与皮肤或粘膜接触的载体部分被背衬所覆盖。背衬用来保护载体和载体中的组份，包括药物不受环境影响。常常需要背衬有相当高的蒸汽传送速率，因为这可降低装置下皮肤上潮气的堆积，并相应地减少皮肤浸软产生的程度。常常需要令人舒适的背衬，因为坚硬的背衬会导致机械刺激。为了保持长期(如超过一天的时段)被覆盖皮肤的健康性，也需要背衬对氧有相对高的通透性。进一步的是，由于背衬与载体组份，包括药物和任何赋形剂接触，很重要的是背衬对这类组份是稳定的，以便使背衬保持其结构完整性和舒适性。背衬不从载体吸收药物或赋形剂也是很重要的，也需要背衬在相对低温度下可热封到各种其它聚合物基底上。

被发现用于给药装置的背衬包括金属箔、金属化的塑料膜及其单层和多层聚合物膜。这些背衬有时出现的缺陷包括多层膜的脱层；金属箔、金属化的塑料膜和某些聚合物膜的氧不通透性；金属箔、金属化的塑料膜和某些聚合物膜的湿蒸汽传送速率低；金属箔、金属化塑料膜和某些聚合物膜过度坚硬并缺少舒适性；某些聚合物材料对载体组份不稳定；及其来自载体的组份被某些聚合物材料吸收。因此人们很需要能解决上述部分或全部问题的背衬材料。

发明综述

本发明提供一种给药装置，它包括柔韧的背衬，在所述的背衬一个表面的至少一部分有含药物的载体，所述柔韧的背衬包括有多向弹性的无纺热塑性聚合物织物，包括基本连续和无规沉积的、分子定向的热塑聚合物纤维，所述的热塑性聚合物的分子定向纤维在织物区域以规则的间隔模式粘合在一起，在粘合区域之间有未粘合纤维的间隔，纤维以起伏的构型被热铸在织物的基底平面上，在机器方向形成一系列重复的谷顶和谷底，当张力招致的织物在机器方向伸长时，它们被拉平入基底平面，在张力释放时又回到了起伏的构型，这样机器方向的完全弹性恢复率可高达至少为张力的10％，织物也含有在基底平面里于垂直方向(the crossdirection)处排放的纤维的未粘合间隔，使之热铸，结果张力使垂直方向的伸长高达至少约10％时，纤维在垂直方向上排列成行，在张力释放时，基本上自发地重新恢复它们的非线性、挠曲的构型，规则的模式区域占织物表面区域的50％以下，以约8-490/cm²密度分布。

本发明的背衬避免了上述现有技术领域里各种背衬的缺陷。例如，它们通常对氧具渗透性，具有高的湿蒸汽传送速率，很舒适；这些性质减少了给药装置导致皮肤刺激的可能性。另外，它们对许多常用的赋形剂是惰性的，且可被热封。发明详述

本发明的背衬材料可用美国专利3,949,128所述的方法制备，这里并入本文供参考。简言之，该方法包括给予合适的粘合织物，如热塑聚合物的点粘合织物提供垂直方向的弹性，接着提供织物在机器方向的弹性。

为了提供垂直方向的弹性，热塑聚合物的点粘合织物被加热到它的软化点之上，接着通过设定织物的展开速度低于织物的缠绕速度在机器方向拉伸。这给织物在机器方向提供了张力，使之在该方向上可伸缩。结果，聚合物纤维在织物的垂直方向，即垂直于机器的方向上采取了非线性的构型。换言之，拉伸织物后，在垂直方向上的点粘合之间基本不存在直链线性纤维片断。另外，通过离开织物基底平面的弯曲让纤维呈非线性构型，这使材料有很好的表面感觉。通过将点粘合区域移入接近垂直方向的区域而使点粘合区域之间的纤维挠曲。由于能使点粘合区域在机器方向上拉伸移动，这使纤维在垂直方向的非线性程度最大。