[发明专利]诊断和治疗肿瘤的方法及组合物

权利要求书

1.治疗患有恶性病变的对象的方法，其包括：

(a)提供包括在真核细胞中有功能的启动子和编码p53的多苷酸的表达构建体，其中所说的多核苷酸位于所说启动子的有意义方向并处于该启动子的控制之下；并且

(b)使所说的表达构建体在体内与肿瘤细胞接触。

2.根据权利要求1的方法，其中所说的鳞状细胞癌是头和颈部癌。

3.根据权利要求1的方法，其中所说的肿瘤细胞的内源性p53是突变的。

4.根据权利要求1的方法，其中所说的肿瘤细胞的内源性p53是野生型的。

5.根据权利要求1的方法，其中所说的表达构建体是病毒载体。

6.根据权利要求5的方法，其中所说的病毒载体选自逆转录病毒载体、腺病毒载体和腺相关病毒载体。

7。根据权利要求6的方法，其中所说的病毒载体是复制缺陷型腺病毒载体。

8.根据权利要求7的方法，其中所说的复制缺陷型腺病毒载体至少缺少E1区域的一部分。

9.根据权利要求8的方法，其中所说的启动子是CMV IE启动子。

10.根据权利要求1的方法，其中所说的对象是人。

11.根据权利要求7的方法，其中步骤(b)至少重复一次。

12.根据权利要求11的方法，其中所说的肿瘤在反复接触后被切除，并且在切除后继续进行接触。

13.根据权利要求12的方法，其中所说的表达载体以大约3ml至大约10ml的体积接触。

14.根据权利要求11的方法，其中每次接触所投用的腺病毒的量在10⁷和10¹²pfu之间。

15.根据权利要求1的方法，其中所说的接触是通过肿瘤内注射。

16.根据权利要求1的方法，其中所说的接触是通过向天然或人工体腔内注射。

17.根据权利要求16的方法，其中所述注射包括连续灌注所说的天然或人工体腔。

18.根据权利要求16的方法，其中所说的接触是通过向因肿瘤切除而形成的人工体腔内注射。

19.根据权利要求1的方法，其中编码p53的多核苷酸是被标记的，从而可检测从所说的表达载体表达的p53。

20.根据权利要求19的方法，其中标记是连续的抗原表位。

21.确定疗法对显微残留肿瘤的有效性的方法，其包括：

(a)提供带有切入皮下组织之手术切口的啮齿动物；

(b)用肿瘤细胞接种所说的切口；

(c)用治疗法治疗所说的啮齿动物；以及

(d)估测所说的疗法对肿瘤发育的影响。

22.根据权利要求21的方法，其中所说的切口在步骤(b)之后和步骤(c)之前被封闭。

23.根据权利要求22的方法，其中所说的疗法包括将治疗组合物导入所说的切口内，在封闭之后重新开放所说的切口并在导入所说的治疗组合物后重新封闭之。

24.根据权利要求23的方法，其中所说的治疗组合物包括表达构建体，该构建体则包括在真核细胞中有功能的启动子和编码p53的多核苷酸，其中所说的多核苷酸位于所说的启动子的有意义方向并处于该启动子的控制之下。

25.根据权利要求24的方法，其中所说的表达构建体是复制缺陷性腺病毒，并且所说的启动子是CMV IE启动子。