[发明专利]化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法

说明书

本发明涉及一种化妆品组合物和降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的方法。

更具体地说，本发明涉及含有式(I)羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐的化妆品组合物：

其中，

R¹表示氢原子或C_1-5烷基，

R²表示氢原子、C_1-5烷基、C_3-8环烷基或任选用羟基或苯基取代的苯基，或者

R¹和R²与它们连接的氮原子一起形成5-8元环，其任选地含有一个或多个其它的氮、氧或硫原子，并且如果需要和化学可能的话，所述的环可以与另一个脂环或杂环，优选苯、萘、喹啉、异喹啉、吡啶或吡唑啉环稠合，该氮和/或硫杂原子以氧化物或二氧化物的形式存在，

R³表示氢原子、苯基、萘基或吡啶基，其中所述的基团可以用一个或多个卤原子或C_1-4烷氧基取代，

Y是氢原子、羟基、任选用氨基取代的C_1-24烷氧基、含有1-6个双键的C_2-24聚链烯氧基、C_1-25烷酰基、C_3-9烯酰基或式R⁷-COO-基团，其中R⁷表示含有1-6个双键的C_2-30聚链烯基，

X表示卤原子、氨基、C_1-4烷氧基，或者

X与B形成氧原子，或者

X和Y与它们连接的碳原子和在所述碳原子之间的-NR-O-CH₂-基团一起形成下式：

其中

Z表示氧原子或氮原子，

R表示氢原子，或者

R与B形成化学键，

A是C_1-4亚烷基或化学键或下式的基团

其中

R⁴表示氢原子，C_1-5烷基、C_3-8环烷基或任选用卤原子、C_1-4烷氧基或C_1-5烷基取代的苯基，

R⁵表示氢原子、C_1-4烷基或苯基，

m是0、1或2，

n是0、1或2。

人体皮肤是光辐射的天然目标，该光辐射具有几种已知使人舒适和不舒适(例如晒伤和致癌)的作用。由于紫外线辐射，在皮肤中形成自由基(例如羟基自由基或初生态氧)。这样的自由基可以损伤DNA并促使皮肤老化。

已知的皮肤老化过程的理论是以自由基的损坏作用为基础的。除了紫外线辐射作用外，在生物化学过程中也可以形成自由基。因此，由于例如发炎、缺氧或反应性充血，可以形成氧源的自由基例如超氧化物阴离子、过羟基或羟基自由基、过氧化氢等。

具有很强氧化作用的自由基一方面可以通过将膜的不饱和脂肪酸组份氧化(脂类的过氧化)损伤膜，另一方面，在氧化期间形成反应性醛。在损伤膜的过程中，增加钙吸收导致细胞死亡，由于存在反应性醛，所以开始了病理过程：

-损伤DNA、在细胞核和线粒体中发生变异；

-由于形成交联改变了空隙蛋白质(例如弹性蛋白)的性质。

已知的是：胶原蛋白和弹性蛋白的弹性结构含有大量的水。空隙蛋白的特征是：它们富有细胞赖氨酸。反应性醛例如丙二醛与含氨基的侧链发生缩聚反应形成交联体。因此，原先是弹性的结构变成刚性和疏水。在上述过程中，首先形成脂暗褐菌素蜡样质，然后形成色素。

抵抗紫外线辐射的自然保护机理包括：由于形成黑素而晒黑、DNA修复机理等。保护机理的缺陷(例如DNA修复的损害和校正由紫外线引起的DNA损伤的必然损失)导致皮肤的过早老化或者也许导致称之为着色性干皮病的疾病，该疾病可以件随有恶性肿瘤的发展。医治在早期童年时由晒黑引起的晒伤斑点留下增大的疤痕。除了棘细胞癌外，还可以发展成各种恶性肿瘤(例如，黑素瘤、角质棘皮病、基底细胞癌(basalioma)、肉瘤)。

因此，倘若可以影响皮肤的老化过程和治疗病理损伤则是非常重要的。

式I的羟肟酸衍生物是已知的。HU 177578和其同族US 4308399描述了适用于治疗糖尿病血管病的式I化合物中的羟肟酸衍生物。

HU 207988和其同族EP 417210也描述了具有选择性β-阻滞作用，因此适用于治疗糖尿病血管病的式I中的羟肟酸卤化物。