[发明专利]秋水仙碱贴剂

说明书

本发明涉及以特殊物理形状为特征含有机有效成份的医药配制品，特别是一种秋水仙碱贴剂。

秋水仙碱治疗痛风已经有200多年历史，因其对痛风性关节炎有选择性消炎作用，而被国内外医学界公认是一种高效抗痛风药。70年代该药又成功地用于治疗某些癌症及地中海热。近年来秋水仙碱能改善肝硬化患者的肝功能，延长存活时间，以及治疗持久性隆起性红斑，晚期血吸虫病及腰椎间盘综合症等。美国药典、英国药典、日本药局方、中国药典均连版收载秋水仙碱原料及其制剂。其剂型通常为片剂和注射剂，静脉注射局部刺激性大；口服片剂常出现恶心呕吐、腹泻腹痛等胃肠反应，甚至出现广泛性血管损害、肾脏损害等中毒表现。因此临床医生和患者要求对其剂型和用法予以改进。《四川医学》1983；(4)6；P321报道选用二甲基亚砜作透皮促进剂与秋水仙碱复方外用防治疤痕增殖，由于二甲基亚砜产生不愉快气味且产生全身毒性损害，在一些国家的使用受到限制。

本发明的目的旨在提供一种经皮给药治疗痛风病新的药物剂型即秋水仙碱贴剂。

本发明是按以下配方的重量份配比实现的。

秋水仙碱0.5—1.5    月桂氮酮2.5—3.0

聚丙烯酸压敏胶950.0—1050.0

本发明的配方最佳重量份配比是：

秋水仙碱1.5    月桂氮酮3.0

聚丙烯酸压敏胶1000.0

本发明的主要临床用途：治疗急性痛风性关节炎。

秋水仙碱贴剂的制备方法：

秋水仙碱与月桂氮酮以1∶20的比例搅拌、混溶，所得混悬液以1∶1比例加入聚丙烯酸压敏胶成为药胶混合液，搅拌均匀后继续加压敏胶，搅拌均匀，涂布于膜材即可。

这样制成的秋水仙碱贴剂由于改变了传统的治疗痛风病静脉注射或口服的给药方式可以避免注射部位和胃肠道刺激、以及肝脏的首过效应，降低药物的毒副作用，又可提高药物的生物利用度，用药、停药方便，而且经试验观察皮肤无不良反应。

下面结合实施例及工艺流程图对本发明详加描述。

附图为秋水仙碱贴剂工艺流程图。

分别称取秋水仙碱1.5Kg、月桂氮酮30Kg充分搅拌使其混溶为混悬液，另取聚丙烯酸压敏胶31.5Kg即1∶1比例搅拌混匀为药胶混合液1，继续加入压敏胶968.5Kg搅匀成为药胶混合液2，采用专利设备盘旋式药膜涂布机以每分钟5米速度涂布于膜材上，35℃干燥、紫外灯消毒，复加硅纸，收卷成复合膜材，剪裁包装备用。

秋水仙碱贴剂的动物体外透皮吸收试验，动物体内透皮吸收试验及人体透皮吸收试验，结果为：24小时之间小鼠皮体外透皮吸收试验累积量为应用剂量的61.8％；大鼠体内透皮吸收累积量为应用剂量的26.7％；人体透皮吸收累积量为应用剂量的25.4％。

动物药效学试验：

1.试验结果表明：对MSU诱发的大鼠足跖肿胀急性期(致炎后4小时)秋水仙碱贴剂各剂量组均可明显抑制，特别是中剂量组在致炎后2—6小时均可显著抑制足跖肿胀。

2.秋水仙碱贴剂各剂量组及阳性药口服组均可明显抑制由MSU诱发的家兔急性关节炎滑膜液中的白细胞的渗出，与对照组比较有非常显著意义。

3.对滑膜组织病理观察：秋水仙碱贴剂中、高剂量组对炎细胞浸润、滑膜细胞变性均有减轻和抑制作用。

人体贴试结果统计

    疗  效    例  数    百分比(％)    效果良好    40    90.91    无效    4    9.09