[发明专利]石菖蒲中菖蒲碱及它们的用途

说明书

本发明涉及天然产物的分离及提纯，更具体地说是从常用中药石菖蒲中提取分离新生物碱——菖蒲碱甲、乙、丙及它们所在部位的改善记忆障碍作用。

近年来，随着生活水平的提高，人的寿命越来越长，老年人口不断增加，老年人因神经系统结构和功能的老化，不同程度地出现智力减退，表现为健忘，反应迟钝，动作不协调等，据不完全统计5～15％的老人有痴呆症状，其中约半数为早老性痴呆，另外，在儿童和青壮年中，神经衰弱，脑外伤和其他脑器质性损害病人，也会引起智能障碍或减退，因此，人类的记忆功能障碍已成为医学界的一个严重问题。而我国传统医药学是发掘和研究促智药物的宝库，历代医书对促智中药都有记载和总结，当前，中药促智药的研究，已成为中药研究的重大课题之一，并已取得一定进展。

石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)为天南星科菖蒲属植物，是一种常用中药，其根茎入药。《名医别录》记载：“久服聪耳明目，益心智，高志不老”，近来药理报道，石菖蒲水煎醇沉液对小鼠学习和记忆有促进作用，对东茛菪碱造成的记忆获得障碍有明显的改善，提示有增强胆碱能样效应，可望治疗早老性痴呆(Alzheimer′sdisease)。

我国石菖蒲植物资源丰富，其化学成分除挥发油有较多研究外，其余成分尚未见报道，为了探索此中药潜在的药用价值，故对其乙醇提取物进行了系统分离。

本发明的主要目的为从常用中药石菖蒲中提取、分离及寻找改善人的智能障碍或减退特别是治疗早老性痴呆症的有效药物。

本发明主要用石菖蒲经乙醇渗漉，渗漉液依次用石油醚、乙酸乙酯及正丁醇萃取，提取物采用硅胶，Sephadex LH-20及大孔树脂等不同填充剂作层析分离，得三个新生物碱，分别命名为菖蒲碱甲、乙、丙，结构如下：

结构     菖蒲碱甲                  菖蒲减乙                          菖蒲碱丙     (tatarine A)             (tatarine B)                       (tatarine C)含菖蒲碱甲、乙、丙的部位进行改善记忆的药理试验，结果证明具有改善记忆障碍的作用。

本发明的优点：常用中药石菖蒲中提取分离得到三个新生物碱，菖蒲碱甲、乙、丙。含菖蒲碱甲、乙、丙的部位进行改善记忆的药理试验，结果证明具有改善记忆障碍的作用，有望成为改善人的智能障碍或减退特别是老年痴呆症的治疗药物。为治疗老年痴呆症及防止智能障碍或减退，提高人的智能水平，提供了新的品种。

提取分离流程见附图1。

石菖蒲磨粉，用95％工业乙醇渗漉三次，减压回收乙醇，残留物(无乙醇)加适量水稀释，过滤，滤液依次用石油醚，乙酸乙酯，正丁醇分别萃取。乙酸乙酯提取物(II)进行硅胶柱层析，用环己烷—二氯甲烷(1∶1)、不同比例的二氯甲烷—丙酮，及丙酮洗脱，将二氯甲烷—丙酮(8∶1)洗脱部位，再经Sephadex LH-20层析，分得菖蒲碱甲。正丁醇提取物(III)经大孔树脂处理，依次用水，40％，70％，100％水—甲醇洗脱，在40％洗脱部位，分得菖蒲碱乙和丙。将上述(II)，(III)部位进行改善记忆障碍的药理试验，具体步骤如下：

改善记忆障碍的药理试验：采用中国医学科学院药物研究所生产的水迷津装置，其中水深10公分，水温23-25℃，在试验第一天将各小鼠放入迷津起端，然后逐个驱赶游抵水迷津末端安全台，使小鼠适应环境，次日起开始训练，将小鼠逐个放入水中，让其自己探索游抵安全台，在1分钟内未游到的，协助驱赶至安全台，每天反复训练2-3次，小鼠在20秒内游抵安全台，且在到达前进入盲端少于2次的为达标小鼠，用于药物试验，各试验组中，小鼠雌雄各半，注射东莨菪碱可损害小鼠的辨别方向记忆，表现为游抵安全台的时间明显延长，进入盲端次数增多。在此基础上，给小鼠灌服不同剂量的乙酸乙酯提取物(II)或正丁醇提取物(III)，观察对记忆障碍的改善作用，试验表明，(II)或(III)，对东茛菪碱所致的小鼠记忆障碍都有明显改善(P＜0.01和P＜0.05)，证明石菖蒲的乙酸乙酯提取物(II)和正丁醇提取物(III)中存在改善记忆障碍的有效成分(见表1、2)。

        表1  石菖蒲正丁醇提取物(III)对小鼠水迷津方向辨别

                  操作的记忆障碍的改善作用

         剂  量试验组别     po      ip      动物数     游抵平台      进入盲端