[发明专利]一种借助于蒸汽聚结水敏物质的方法与设备

说明书

本发明涉及到借助于蒸汽聚结微溶性水敏物质的特殊方法，尤其涉及到象乙酰水杨酸(ASA)这样的药用活性物质的聚结方法。此外，本发明还涉及到实施这种方法的设备。

许多粉末状的物质在液体中是很难分散的，所以，这些物质在使用中的分散或溶解常常很麻烦。此外，我们经常需要它们有良好的流动性和较低的含尘量。这也适用于既有亲水性又有疏水性表面特点的微溶粉末。如果粉末用于药品配制，它还常需要或必需改善或掩蔽其味道，或者需要避免或最小程度地与不相容的混合成分接触。

在使用粉末时，其在润湿、流动性和降低含尘量方面的改善习惯上通过聚结的方法粒化相应的粉末来实现。聚结方法的特征是利用粒化液，通常是水或水溶剂。但是这些方法并不适用于加工水敏物质，因为在这种情况下，(活性)物质通常要分解成(制药)不合要求的分解产物。如果使用非水的有机溶剂，将会同样导致颗粒中含有不合需要的或不允许的溶剂残留物。所以，操作中使用的溶剂增加了生产费用。

我们发现如果聚结过程产生于原颗粒之间，那么便可得到易分散的颗粒，因为在原颗粒间的小固态键很容易在液体中被打破并重新分散，易分散的颗粒最好包含易溶于液体的物质。在聚结过程中，也就是颗粒仍处于湿润状态时如果避免了冲击力，这对于颗粒的易分散性更为有利，因为假如产生了冲击力，那么润湿颗粒间的接触点便会扩张，从而形成相对大相对稳定的固态键。

本发明涉及到水敏物质，尤其是ASA的聚结方法，其特征为微溶性ASA粉末和至少一种易溶于水的粉状结合剂被引导成自由下落地通过温度为85至105℃之间最好接近于100℃的蒸汽层，基本不受冲击力；在蒸汽区停留时间约为0.5至10秒，最好1到3秒；在其进一步下落时开始变干，从而在不溶于水的活性物质颗粒和溶于水的结合剂间的接触点形成小固态键，小固态键由液态键形成，液态键是由于凝聚作用和结合剂的溶解而形成；在组合的沸腾层中接下来的干燥程序使含水量(按重量计)小于5％，最好小于1％。

小固态键所表示的意思是固态键的平均横向尺寸(直径或厚度)为1μm到30μm，最好为5到15μm。

由于事实上水与水敏物质粉末的接触时间非常短，而且固体颗粒在100℃的最高温度(最高温度最好为86℃)时的热应力很低，出现的时间又非常短暂，所以根据本发明的方法。在生产过程中没有明显的分解反应。

结合剂的颗粒表面由冷凝蒸气产生的局部溶解进行得非常快，所产生的溶解在颗粒间的接触点处形成液态键，或被吸收到微溶性水敏颗粒中。聚结作用形成由溶于水的结合剂包住不溶的活性物质的固态键(或者局部)之后，水的即时蒸发，保证了在这情况下，象ASA这样的水敏物质的稳定性。

应用所述的方法，如果所选的活性物质与辅助剂的比例合适，并且选择合适的加工条件，一种微型封装或不溶于水的物质的包覆也是可能的。

在微溶或不溶物质的聚结或(局部)微型封装中，使用了易溶于水的结合剂：象聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，PVP的衍生物；淀粉，淀粉和纤维素的衍生物；蔗糖，糖醇象山梨糖醇、木糖醇；蔗糖的衍生物象麦芽糖糊精，麦芽糖，果酸及其溶于水的盐，象柠檬酸盐或酒石酸盐，抗坏血酸，氨基酸或象硫酸钠等这样的无机盐。

微溶的或不溶的活性物质和溶于水的结合剂的重量比为1∶10到10∶1，最好为3∶8到7∶2。要聚结的水敏性不溶的活性物质和水溶性的结合剂的混合物可以很便利地从设备的上部输送到设备内，与蒸汽贴近。蒸汽在较冷的粉末颗粒上凝聚，冷凝水膜使结合剂局部溶解，在湿润的颗粒间接触点形成的液态键被烘干而形成固态键。在水溶性的辅助剂大大过剩的情况下，水敏活性物质可被水溶性辅助剂完全包起来。这种方法也可以这样的方式使用：即由易溶于水的活性物质充当结合剂。

依据本发明的方法的主要环节是：必须利用纯蒸气层直接湿润颗粒表面。如果同时有空气存在，那么蒸气将不得不通过扩散穿过颗粒表面的气垫。结果只有少量蒸汽凝聚在固态颗粒上，从而使聚结或活性物质的包装程度降低。因此，处理水敏粉末的目的没有达到，或只达到了不满意的程度。

已经证明，一种设备对实施依据本发明的方法很有用处。这种设备包括一个有封闭外壳的聚结机，在聚结机的上端安装了一个与给料斗相连的粉状物质的计量设备，通过它在聚结机内产生自由落下的粉末状物质帘。此外，该设备在聚结机的上部安装了产生蒸汽喷射的喷嘴，喷嘴在蒸汽区内至少部分围绕自由下落的物帘。依据本发明的设备的特征为：在聚结机的下部，一个沸腾干燥炉按这种方式联接：聚结的颗粒正好落入沸腾层内。沸腾干燥炉就是这样直接被并入汽射聚结设备的。