[发明专利]制备3－氨基取代的巴豆酸酯的方法

说明书

本发明涉及3-氨基-4，4，4-三卤代巴豆酸酯以及自4，4，4-三卤代乙酰乙酸或其类似物衍生的其衍生物的制备方法。3-取代的巴豆酸酯是农药、药物和其它工业化学品合成过程中的有价值的中间产物。特别是在制备三卤代甲基取代的杂环化合物时，3-氨基取代的4，4，4-三卤代巴豆酸酯是极为有用的。

日本专利公开说明书06-312877A公开了制备3-取代的氨基-4，4，4-三氟代巴豆酸酯的方法，在该方法中，4，4，4-三氟代乙酰乙酸烷基酯和伯胺的混合物在有脂肪酸存在的溶剂中被脱水。该方法需要二个步骤：(1)形成中间产物三氟乙酰乙酸的胺盐，和(2)使该盐脱水。采用该方法的总产率在60-65％的范围内。

本发明方法的产率高，该方法在制备3-氨基-4，4，4-三卤代巴豆酸酯的过程中，无需形成三卤代乙酰乙酸的胺盐这一中间产物。具体地讲，本发明提供了制备通式I3-氨基-4，4，4-三卤代巴豆酸酯化合物的方法：其中

X为氟或氯；

A为O、S或NR⁵；

B为R⁶、OR⁶、SR⁶或NR³R⁴；

R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基或苯基(C₁-C₆)烷基；或者为被独立地选自卤素、CN、NO₂、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基、苯基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₂-C₆)烯氧基和苯氧基基团的一个或多个基团取代的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基或苯基(C₁-C₆)烷基；或者R¹、R²、R³和R⁴可各自独立地与其连接的氮一起形成五元、六元或七元杂环；或者当A是NR⁵，B是OR⁶或SR⁶时，R⁵和R⁶可与其连接的A＝C-B基团一起形成五元、六元或七元杂环；或者当A是NR⁵以及B是NR³R⁴时，R³、R⁴和R⁵可与其连接的A＝C-B基团一起，形成五元、六元或七元杂环；该方法包括：

i)形成含通式II 4，4，4-三卤代乙酰乙酯的衍生物和胺或者通式为R¹R²NH₂⁺Y^-的弱酸的铵盐的混合物；其中

X、R、A和B的定义同在通式I中的定义，而R¹R²NH₂⁺Y^-中的R¹和R²的定义也与在通式I中的定义相同，Y^-是弱酸的阴离子；以及

ii)加热该混合物。

术语“烷基”和“烯基”包括直链、支链、以及环状烷基和烯基。术语“炔基”包括直链和支链炔基。术语“烷氧基”包括烷基部分为直链、支链和环烷基的基团。术语“烯氧基”包括烯基部分为直链、支链和环烯基的基团。术语“卤素”指的是F、Cl、Br和I。