[发明专利]注射用强化凝胶基质及药剂

说明书

本发明涉及一种医用药物基质及制剂，特别是一种可用于人体腔隙内注射的凝胶基质及制剂。

已知的医用凝胶状药物基质，主要有三类：一是多糖类(比如果胶、琼脂等)；二是高分子聚合物类(比如聚丙烯酸等)；三是蛋白质类(比如明胶等)。前两类凝胶大都很难注射，而且较难被机体吸收，有的还会引起异物反应；第三类凝胶熔点较低，在体温下会熔化，难以在体腔内形成凝胶。

本发明的目的是提供一种易于注射、在体温下不熔化、可在体腔内被容受和吸收的凝胶基质及药剂。

本发明的目的是这样实现的，在溶胶液(如明胶或其他可以交联成凝胶的胶类)中加入不同量的化学交联剂(比如肽链交联剂，H⁺，金属离子等)或用不同量的辐射交联，制成交联程度不同的凝胶；再将这些凝胶加工成细粒状、混合、包装、消毒后，即制成所谓注射用强化凝胶(比如强化明胶凝胶)。此强化凝胶含有不同交联度的混合凝胶细粒，加入稀释液后，首先形成混悬液(易于注射)，然后逐渐溶涨形成混合凝胶。其中的强化明胶凝胶在体温下不熔化，能在人体内被很好地容受，并被逐渐完全吸收。用此强化明胶凝胶作主基质，可制成既能注射，又能在体内被吸收的凝胶药剂。将不同交联程度的强化凝胶细粒混合，可使凝胶既有胶性较好的均质相又有缓释性较好的颗粒相(也可只用均质相)。强化凝胶中除加入主药外还可加一些辅基质(如显影剂等)。主药可用普通剂型或缓释长效剂型。这些强化凝胶还可用于配制其他剂型。

由于采用上述方案，将本来难以注射，在体温下熔化的凝胶，制成体温下不熔化、便于注射的强化凝胶。其中强化明胶凝胶可注射于体内局部，能被机体容受和吸收，有较好的缓释和局部靶向治疗作用。

下面以实施例详细说明本发明。

取明胶0．5g加水5ml(主药可溶于水中)置42℃溶化并混成均匀胶液后，加入不同量的戊二醛溶液或用不同量的γ辐射交联，制成交联程度较低的凝胶-Ⅰ和交联程度高的凝胶-Ⅱ。将两种凝胶干燥脱水后，加工成细粒状，再按一定比例混合(凝胶-Ⅱ比例高者缓释性好)、包装，再经辐射消毒，即制成强化明胶凝胶药剂细粒。如用果胶，海藻酸钠，PVA等胶液，可用不同量的H⁺，Ca⁺⁺，辐射交联，制成凝胶-Ⅰ和凝胶-Ⅱ。凝胶-Ⅰ交联度较低，细粒间粘性较强，溶胀后可形成连续的均质相；凝胶-Ⅱ交联度高，细粒间粘性较弱，溶胀后可形成颗粒相。凝胶-Ⅱ也可用一般镶嵌型微囊或微球剂制法生产。使用时，将稀释液(可含主药)加入混合凝胶细粒(根据所需凝胶强度，选择不同浓度；强化明胶凝胶一般可用5～10g／dL)，摇匀后初为混悬液，易于用注射器抽吸并注入体内，然后在体温下不同交联度的细粒逐渐溶胀形成均质相和颗粒相混合凝胶，发挥作用。