[发明专利]含有脂肪酸酰胺、唑类化合物和视黄醇或视黄酯的护肤组合物

说明书

本发明涉及含有脂肪酸酰胺、唑类化合物和视黄醇或视黄酯的护肤组合物。

视黄醇(维生素A)是一种内源性化合物，其天然产生于人体，为正常表皮细胞分化所必需。天然的和合成的维生素A衍生物已广泛用于治疗各种皮肤疾患，并已用作皮肤修复剂或再生剂。视黄酸已被用来治疗各种皮肤疾病，例如粉刺、皱纹、牛皮癣、老年斑和变色。参见Vahlquist，A等，J.Invest.Dermatol.，Vol.94，Holland D.B.和Cunliffe，W.J.(1990)第496-498页；Ellis，C.N.等“Pharmacology of Retinols in Skin”，Vasel，karger，Vol.3，(1989)，第249-252页；Lowe，N.J.等，“Pharmacology of Retinols in Skin”，Vol.3，(1989)，第240-248页；PCT专利申请WO93/19743。视黄醇和视黄酯如乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯都比视黄酸易于配制/稳定。不幸的是，视黄醇和视黄酯在使皮肤受益方面不如视黄酸。本发明部分基于以下发现，即将某些视黄醇或视黄酯与脂肪酸酰胺及唑类化合物结合可协同增加角化细胞增殖并抑制分化。联合应用脂肪酸酰胺和唑类化合物及视黄醇或视黄酯的效应类似于视黄酸的效应。这种效应不仅比视黄醇/视黄酯和脂肪酸酰胺或者视黄醇/视黄酯与唑类化合物的效应大，而且这三种成分可彼此协同而促进视黄酸的反应。因此，脂肪酸酰胺和视黄醇或视黄酯的混合物可模拟视黄酸，但是比视黄酸易于使用。

Thornfeldt(美国专利5057501)公开了一种用含有倍半萜化合物和约0.025％至约35％的单脂肪酸、酯或酰胺的组合物治疗丘疹鳞屑性和湿疹性疾病的方法。该组合物也可含有类视黄酸；Thornfeldt说明某些类视黄酸s，例如异维生素A酸、全反视黄酸、阿维A(所有这些都是视黄酸的立体形式)以及阿维A酯(三甲氧基苯基视黄酸的酯)已被证实对丘疹鳞屑性疾病有效。PCT申请WO/9325177(Procter and Gamble)公开了局部用于皮肤的组合物，其含有特殊类型的无环甲酰胺冷冻剂，可包含类视黄酸如视黄酸及其衍生物(例如顺式和反式)。PCT申请WO/9403156(Rhone Poulenc)公开了含有亚油酸或衍生物作为活性成分的局部用组合物来治疗和预防impure皮肤(例如受丘疹、脓包或粉刺影响的皮肤)；该组合物也可含有0.025-0.1重量％的全反视黄酸。欧洲专利申请0388275(Pierre Fabre Cosmetique)公开了用于治疗脂溢性皮炎的组合物，其含有烷基甲酰胺和锌盐(可以是视黄酸锌)。

Klaus等(美国专利5216148)公开了特殊复合甲酰胺在治疗和预防瘤、皮肤病和皮肤老化中的用途。Van Scott等(美国专利4380549)和Yu等(美国专利4363815)公开了用羟酸或其酰胺治疗粉刺、皮肤干燥、气皮、鳞状皮肤。EP582458公开了N，N-(1，4C烷基)月桂酰胺的用途。EP559304公开了含有至少25个碳原子的烃链的酰胺用作皮肤光滑剂的用途。Beauquey等(美国专利5308551)公开了含有一种皮肤清洗和调理组合物，其含有一种8-16C脂肪酸的1-4C烷醇酰胺组分。英国专利说明书1126289(Hoffman-La Roche)公开了一种储备维生素制剂，其含有维生素A醇或维生素A酯、乳化剂和选自醇或单羧酸二烷基酰胺(例如N，N-二乙基乙酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺)的溶剂。早一些提交的欧洲专利申请0742005(Unilever，优先权日为1995年5月8日)，1996年11月13日公开(在本申请优先权日后)，公开了联合使用脂肪酸酰胺和视黄醇或视黄酯。所有上述文献都没有提及唑类化合物。

含有类视黄酸和唑类化合物的组合物已有描述。参见如Yusuf等，CA2101101，Cauwenbergh，美国专利5476852和Keyhani，PCT申请WO9505852。但是这些文献都未提及脂肪酸酰胺。

含有唑类化合物和脂肪酸酰胺的组合物也是已知的。但是这些组合物中不包含任何类视黄酸。参见例如WO95/17175；EP0347199；美国专利4867971；以及美国专利5348736。

上述文献都没有公开基于脂肪酸酰胺、唑类化合物和视黄醇或视黄酯这三种成分协同组合的皮肤调理组合物。上述文献都没有提到需要一种视黄酸的有效替代物。

本发明包括一种皮肤调理组合物，其含有：

(a)0.001％至约10％的视黄醇或视黄酯；