[发明专利]抑制血凝的疗效食品和药物制剂

说明书

本发明涉及具有抗凝血作用的疗效食品和口服的药物制剂，这指的是它们用于抑制人和热血动物的血凝。本发明也涉及制备这样的食品和药物制剂的方法，和抑制血凝的方法。

快速的凝血被看作是形成血栓的一个危险因素，它能导致象心脏病发作和心血管心脏疾病(CHD)那样的威胁生命的并发症。具有抗血凝剂活性的食品能有益于CHD的预防。

血凝过程是一个包含许多因素包括维生素K依赖酶的复杂机理。维生素K属于一般称为异戊二烯基醌的一类化合物。其它的异戊二烯基醌，在不同的食品中被发现，包括泛醌、特别是泛醌9和泛醌10。泛醌指的是具有1-10二氢异戊二烯单元的类异戊二烯侧链的一组脂溶2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。异戊二烯基数量通过泛醌名称附加的数字来表示。泛醌不看作是维生素，而作为辅酶。

近些年来已经广泛地认为泛醌(辅酶(Q，UQ)，除了包含作为在线粒体和细菌呼吸中作为电子和质子载体外，还以其还原结构(泛醇ubiquinol)作为抗氧剂。作为抗氧剂，它可以防止不饱和脂肪酸的脂类过氧化反应，也有助于最大程度地减小由于例如大脑机能障碍、白内障、CHD和癌症等老化疾病所造成的危害。对于UQ10的作用是特定的，这已经通过大量临床和试管研究所证实。这里，可以得到具体的药物。Bracco等人在EP424679中披露了加入辅酶Q、特别是辅酶Q10以使脂肪或含有脂肪的食品、化妆品或药品抗氧化。

最近发现异戊二烯基醌的合成衍生物能抑制维生素K依赖酶γ-谷氨酰基羧酸酶和较小的程度上抑制维生素K环氧化物还原酶。本发明就是基于这样的发现即泛醌在实验室条件下影响维生素K-依赖酶。发现在大白鼠体内以及奶牛肝系统中的维生素K-依赖羧基酶和维生素K环氧化物还原酶均可以被抑制，在浓度微摩尔范围内可获得50％的抑制。由此可知泛醌(除了对例如脂类过氧化反应，心脏功能、血压和动脉硬化有有益影响)是维生素K的潜在对抗剂，可以干扰体内在血凝过程中扮演重要角色的维生素K-依赖反应。

体内实验证明，泛醌在口服情况下却没有这样的效果。当静脉注射(约6mg/kg bw)时，泛醌对血凝参数有抑制效果。意想不到地发现，谷物胚芽油，特别是玉米胚芽油含有泛醌，当将含有45％能量是玉米油的饲料喂给测试动物(大白鼠)时，发现有明显的抗血凝效果。

当将动物数据外推至人类(成人参考体重约60kg)时，有效剂量等于约40mg泛醌即9或100g玉米油。对于富含泛醌的油，玉米油的有效剂量基本上减至约10-20ml。

还不能确定，胚芽油的抗凝效果是由于它们的泛醌含量还是由于玉米油中的其它成份的叠加效果。事实上，谷物胚芽油，特别是玉米油，具有明显对血凝抑制的效果，当口服时，其它油象豆油，椰子油或葵花油就未显示出此效果，或者只有较小的效果。

这一效果可能是由于胚芽油的增溶作用或是油中其它成份的叠加效果。

因此本发明涉及利用谷物胚芽油，优选玉米油作为制备对血凝具有抑制效果的疗效食品和药物制剂，涉及具有抗血凝效果的疗效食品和口服药物制剂，还涉及包括口服谷物胚芽油，优选玉米油来抑制人体和热血动物体中血凝的方法。

本发明涉及利用谷物胚芽油、优选玉米胚芽油来制备对血凝具有抑制效果的疗效食品和药物制剂。

根据本发明的玉米油除了不饱和脂肪酸有益于胆固醇代谢和血压控制以外，意想不到地发现，通过口服，对预防血栓形成和相关疾病的发生有明显的有益效果。

体内实验显示出玉米胚芽油的摄入导致：

a)血浆凝血酶原的减少和

b)肝凝血酶原前体分子的平行增长。

作为动脉血栓形成趋势的“体内实验动物模型”产生了进一步的数据。该模型一般称为“主动脉环模型”。

动脉环模型是一个实验方案，用以测量在大白鼠体内动脉血栓阻塞情况下营养素的作用(Hornstra ctal 1975 Athcrosclcrosis 22，499-516)。大白鼠须经过设定的处理，且经一段时间后，在输精管下的腹动脉切下3mm，使之能插入一个环形聚乙烯套管。伤口的连接采用这样的方式就是该环从腹中伸出、伸向外部环境。