[发明专利]一种防治化疗白细胞下降的生物制剂－－升白调理素

说明书

本发明涉及一种用胎鼠或新生乳鼠为原料制作的促进肿瘤患者造血功能，防治化疗所致外周血中白细胞数下降的生物制剂。

中国传统医学中有大量的将新生动物或动物的胎儿和胎盘入药治疗疾病的记载和用药经验。《中国药用动物志》记载，鼠科类的幼鼠可入药，有清热解毒，活血、止血和祛瘀等功效。Bradly TR研究组(Aust Exp Biol Med Sci 44:287,1966)和迟永春等(卫生部工业卫生实验所1979年年会资料汇编，91页)报道，小鼠肺组织或胎鼠的浸泡液内含有骨髓造血细胞的生长刺激因子，可用于体外骨髓细胞的培养。国内外大量的研究表明，在胚胎或新生后一定时间内，人和动物的脏器常常具有多种功能，除执行自身的功能外，它们还产生较多的细胞因子，这些因子抑制肿瘤生长的效应和调节免疫的作用已引起极大的关注。近年来，临床上不断有将胚胎组织，特别是将人胎儿脏器用于肿瘤治疗的尝试，如中日友好医院临床医学研究所和军事医学科学院放射医学所曾将胎儿脏器用于临床肿瘤和白血病患者的治疗，在抗肿瘤、调节机体的反应性和减轻化疗毒副反应方面表现出一定的有益效果，但将鼠类胚胎或新生小鼠入药治疗肿瘤或防治放化疗所致的毒副作用未见报道。本专利发明人认为，化疗可引起患者体内热毒蕴积、气滞血瘀，表现为血象改变、白细胞下降、胃肠反应等各种毒副反应，属于传统医学幼鼠可治疗的病证范围。现代医学认为，化疗的毒副反应主要为机体正常组织细胞受损所致的各种反应，特别是骨髓、生殖系统、消化系统等增生活跃的组织和器官容易引起损伤，治疗应以促进损伤组织修复和再生为主。鼠类有繁殖快，生长快和生命力强等特点。胚胎或新生动物体内不仅含有高浓度的抗肿瘤和调节机体免疫功能的物质，而且含有大量的修复和促进组织再生的物质，是促进修复和再生较为理想的生物制剂。本专利以小鼠胚胎或新生乳鼠为原料，含有的生物活性物质比例高，质量稳定，具有较强的促进造血和改善机体状态的作用。

目前化疗仍然是临床上治疗各种肿瘤的重要手段，但血象改变，特别是外周血中白细胞降低是接受化疗病人常见的毒副作用，也是限制化疗效果的重要因素。临床上胎儿脏器制剂具有一定的效果，但不宜推广。其它动物胚胎组织疗效不确切，治疗过程复杂，价格较高，而且存在着一定的副作用。国内现有的各类升高白细胞的药物效果均不理想，进口的各种集落刺激因子，如“升白能”虽然近期效果较好，但价格较高，长期使用，很多患者在经济上难以承受。寻找疗效肯定，无毒副作用，价格偏低的防治化疗病人外周血中白细胞下降的药物，对提高肿瘤患者治疗效果具有重要的意义。

本发明旨在提供一种作用和疗效确切，无毒副作用，工艺简单，成本较低，原料来源较丰富的促进造血功能，升高外周循环白细胞数，防治化疗所致的血象改变的口服生物制剂。

为实现上述治疗目标，本发明取严格检疫的清洁级活小鼠胚胎或新生乳鼠→去离子水清洗→用75％的医用酒精浸泡消毒→匀浆→分离→干燥→磨粉→制成升白调理素口服成品。

我们的实验研究表明，用临床上常用的广谱化疗药环磷酰铵(CTX)腹腔间断注射，模拟临床肿瘤患者的化疗过程，在小鼠体内复制外周血象改变，白细胞下降的动物模型，分别于注射前和注射后，设不同实验组经灌胃给予升白调理素，结果表明升白调理素对小鼠化疗后所致的血中白细胞下降有显著的恢复作用。小鼠急性毒性实验研究表明，每公斤体重给予10克升白调理素，连续观察7天，未见任何异常。

临床上对中日友好医院肿瘤科已经病理学证实为恶性肿瘤的42例住院患者应用表明，所有患者无严重的心、肝和肾功能损害，化疗期间出现白细胞下降，外周血中白细胞浓度低于4.0×10⁹/L，其中包括长期血象低不能进行放化疗的患者8例；白细胞处于正常低值水平，化疗开始便服用升白调理素的病人5例。42例服用升白调理素的肿瘤患者中，28例在四周内回升至4.0×10⁹/L，总有效率为78.57％。其中显效45％，有效32％。其中化疗开始便服用升白调理素的患者，白细胞未出现下降。

疗效判定方法如下：

1有效：服药4周以内，患者外周血中白细胞上升至4.0×10⁹/L，其中两周以内回升至4.0×10⁹/L者为显效。两周以上四周以内恢复止常或者与化疗同时使用，白细胞始终维持在4.0×10⁹/L以上者为有效。

2无效：服药4周后白细胞仍低于4.0×10⁹/L，或者与化疗同时服用，白细胞仍降至4.0×10⁹/L以下者。