[发明专利]氨基酸衍生物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物

说明书

本申请是申请日为1993年9月3日，专利申请号为93117349．3，题为“氨基酸衍生物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及通式Ⅰ的新氨基酸衍生物及其药物可接受的盐，还涉及它的制备方法及含有该化合物的药物组合物；其中B是-A²-NR²R³或R⁵基团。这种化合物是有价值的神经激肽(速激肽)拮抗物。

在欧洲专利申请EP-394989和EP-443132中描述了具有拮抗神经激肽作用的肽。本发明化合物与这些肽的区别主要在于节A²、R⁵和

在本说明书和权利要求中对所用氨基酸的缩写相当于例如在Europ．J．Biochem．，138，9(1984)中描述的通用三字母代码。下面说明其余缩写：

Boc=叔丁氧基羰基

Bzl=苄基

CDI=羰基二咪唑

Cha=3-环己基丙氨酸

DCCI=二环己基碳化二胺

DCH=二环己基脲

HOBt=1-羟苯基三唑

Hpa=高苯基丙氨酸

Hyp=(2S，4R)-羟基脯氨酸

Pal=3-(1-吡咯基)丙氨酸

THF=四氢呋喃

TFA=三氟乙酸

Z=苄氧基羰基

Me=甲基

Ac=乙酰基

Et=乙基

DMF=二甲基甲酰胺

DPPA=二苯基磷酰基叠氮化物

PPA=多磷酸

RT=室温

术语氨基酸包括(如果在下文中对某些其它未明确的话)天然的和非天然的氨基酸，不仅D-型而且L-型，尤其α-氨基酸，以及其异构体。

当一种氨基酸未说明前缀时(例如Orn)，这说明代表氨基酸的L-型。D-型是明确说明的。

本发明涉及通式Ⅰ的新的氨基酸衍生物及其药物可接受的盐，其中：

R¹表示乙烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳乙烯基、杂芳基乙烯基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基烷基、未取代的或通过1-3甲基基团取代的双环庚基或双环庚基烷基、金刚烷基、金刚烷基烷基、萘烷、萘烷烷基、四氢化萘、四氢化萘烷基、二苯基烷基、二(芳烷基)-氨烷基或芳烷基氨烷基(其中芳基是苯基、1-、2-或3-次被取代的苯基或萘基；苯基的取代基分别为卤素、三卤甲基、烷氧基、烷基、羟基、硝基、烷羰基或氰基；杂芳基中吲哚基、在1位被烷基或苄基取代的吲哚基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或噻吩基；而烷基或烷氧基含有1-3个碳原子)；