[发明专利]苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物及其制备和用途

说明书

本发明涉及通式Ⅰ苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物其中R¹是具有1至12个C原子的有机基团，例如支链或直链、饱和或不饱和的具有1至12个C原子的脂族烃基，或具有4至12个C原子的环烷基、芳基或杂环基，所述基团是未取代的或被一个或多个烷基、烷氧基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基取代；R²是具有8至30个C原子的有机基团，例如支链或直链、饱和或不饱和的具有8至30个C原子，优选具有12至24个C原子的脂族烃基、具有1至6个C原子的烷基，所述基团是未取代的或被羧基取代；或是具有4至20个C原子的环烷基、芳基或杂环基，所述基团是未取代的或被一个或多个烷基、烷氧基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基取代；R³是-PO₃H₂-或苷基；R³、R⁴和R⁵各是氢或烷基、环烷基、芳基、芳烷基或环烷基烷基或具有1至20个C原子的式-CO-R⁷-表示的酰基；或R⁴和R⁵一起形成未取代的或被一个或多个烷基取代的亚烷基；R⁶是氢或式-CO-R⁷-表示的酰基，以及R⁷是具有1至20个C原子的饱和或不饱和的脂族烃基或苯乙烯基。

优选的通式Ⅰ的苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物是，其中R¹是具有1至4个C原子的脂族烃基；R²是直链或带甲基支链的、饱和或不饱和的具有12至24个C原子的脂族烃基；以及R³、R⁴和R⁵是氢，或具有1至4个C原子的烷基或酰基；和R⁶是氢或具有1至20个C原子的酰基；

特别优选的通式Ⅰ的苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物是，其中R¹是甲基；R²是植基以及R³、R⁴、R⁵和R⁶各自是氢；即式Ⅰa所示的抗坏血酸在生育酚的5a-位上与生育酚偶合的产物

由于具有抑制氧化和清除自由基作用，所以苯并二氢吡喃衍生的α-生育酚(维生素E)和抗坏血酸(维生素C)及抗坏血酸衍生物在生物体系中起重要作用，而且可以各种方式应用于药物或化妆品中；根据其极性结构，维生素E在亲油相中优先起自由基清除剂作用，而维生素C及其它抗坏血酸衍生物在水相中则起还原剂作用；由于这两组化合物的作用协同互补，它们经常一起使用；当使用二化合物的混合物时，由于二氢苯并吡喃衍生物(例如维生素E)和抗坏血酸衍生物(例如维生素C)的极性大不相同，它们将阻止最佳的相互作用和潜在作用的全面发挥；物理现象(例如扩散过程、粒径和拉径分布)同样会很不利地影响它们的活性；因此，目前市售的维生素E制剂仅仅利用了给药剂量的小部分。

维生素E用作抗氧、热和光的损害作用的塑料稳定剂的用途例如已经在DE-A1136100和DE-A1114319以及DE-A36169中公开；同样还公开了维生素E对在食品中的脂肪和油类的稳定作用(参见UllmannsEncyklopadie der technischen Chemi [Ullmann′s Encyclopedia ofIndustrial Chemistry]，第23卷，第649页)。

已知的二氢笨并吡喃衍生物还有关于活性、亲水体系中的溶解性、体内的分布和可分散性以及在挥发性方面的问题有待于解决。

因此，本发明的目的是制得新的二氢苯并吡喃衍生物，该衍生物能够避免已知化合物的上述缺点或将其控制在相对小的程度。

特别地，本发明的目的是提供可有助于提高维生素E在人或动物体的吸收能力的新的身体可耐受的维生素E衍生物。

在人体内，维生素E在肠道被吸收；就市售的维生素E制剂而言，目前给药的维生素E剂量仅有大约10％可被吸收，剩余物被没有改变地排泄掉，而造成这种问题的重要原因是该制剂在碱性肠介质中严重凝结。