[发明专利]顺式－3,3－二甲基－2－(1′－羟基－2′,2′,2′－三溴乙基)－环丙烷－1－羧酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种有机物的制备方法。具体地说，是由蒈醛和CHBr₃在强碱作用下发生碳负离子对蒈醛的亲核加成反应而制取顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的一种新方法。

顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸是制备顺式二溴菊酸的重要中间体由蒈醛和CHBr₃在强碱作用下，发生碳负离子对蒈醛的反应Ⅰ中，碱为KOBu-t或KOH-CH₃OH等。

美国专利技术US 4,166,063和US 4,281,182中曾报导上述反应。当使用KOH-CH₃OH为碱介质时，最佳反应温度为-10℃，收率77％。该方法中主要缺点为反应在低温下进行，对工业过程不利。

本发明的目的是提供一种利于在工业生产条件下采用的制备顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的方法。

本发明的顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的制备方法，仍然是利用上述反应Ⅰ使蒈醛与CHBr₃在强碱作用下，发生亲核加成反应而制得产物顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，且碱使用KOH-CH₃OH为碱介质，其特征在于亲核加成反应是在加入有机溶剂的条件下进行的，反应温度为10～30℃，并高转化率的得到产物。上述反应中溶剂的加入量以充分溶解反应物蒈醛即可，增加有机溶剂能一定程度加速反应，但过多的溶剂量使反应后分离处理量大，较适宜的有机溶剂量为反应物的1～10倍。在本发明的方法中，由于加入了溶剂可将传统需要在-10℃才能较好的进行反应，可以提高到30℃下，仍能保证较高的收率，因此，可简化反应设备和条件，并大幅度降低生产成本，适于在工业生产中应用。上述有机溶剂可采用易溶解反应物，反应后又易与产物分离的有机溶剂，例如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚等。

下面通过实施例对本发明的技术给予进一步地说明。

实施例1

9gd-蒈醛溶于45ml四氢呋喃中，加入10mlCHBr₃，在不断搅拌下，于15～17℃，缓慢向体系中滴加16ml KOH-CH₃OH饱合溶液，滴完后，于20℃搅拌2.5小时，加入100ml水，以CH₂Cl₂萃去溶剂，水层以盐酸(10mol·L^-1)酸化至pH=1，收到顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体20.2g，收率80.7％。

经测试：[α]_D²⁰=-3.71(C=1.8％CH₃OH),

m·p=177℃。

实施例2

按实例1所述方法和条件制备顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，其中用20 ml乙二醇二甲醚代替45ml四氧呋喃溶解蒈醛，于15℃下进行反应，反应后收到产物顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体19.3g，收率77％。

实施例3

按实例1所述方法和条件制备顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，其中用120ml二氧六环代替45ml四氢呋喃溶解蒈解，于30℃下进行反应，反应后收到产物顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体20.6g，收率82％。

比较例1～3