[发明专利]四成分共聚物及由该共聚物形成的眼用透镜

说明书

本发明涉及一种用于眼内透镜或隐形眼镜等的眼用透镜、特别是可折叠的(foldable)眼内透镜(foldable IOL)的亲水性共聚物(copolymer)，也就是水凝胶。

眼内透镜(IOL)用于在白内障手术时插入眼内以代替除去的水晶体，自1949年首次用于移值以来，一直在进行着有关其材料的各种研究。随着手术方法的巨大变革以及手术方法的进步，IOL所要求的特性也发生了变化。最近，随着超声波乳化吸引技术等的普及，切开很小的创口即可除去混浊的水晶体等，因此对于插入的IOL所要求的特性也在逐渐发生变化。例如，为了达到从小的创口即可插入的目的，就要求能够以折叠的形式插入，然后在囊内展开的特性，也就是所说的作为可折叠IOL的特性。鉴于此，对于IOL的材料也进行了各种研究。作为IOL的材料一直是广泛使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚硅氧烷、丙烯酸树脂等；作为可折叠的IOL材料使用聚硅氧烷或丙烯酸树脂，最近也有使用甲基丙烯酸羟乙基酯和甲基丙烯酸甲酯等的共聚物的。另外，除了对这些材料的研究之外，还在实际应用中采用了下列技术：为防止紫外线对视网膜的影响而加入了羟基二苯甲酮或羟苯基苯并三唑紫外线吸收剂；为提高生体适应性和防止细胞沉积而在IOL表面涂布肝素等多糖类。

本发明的聚合物的特征之一在于含有具有吡咯烷酮基的丙烯酸单体作为一部分组成成分。有关该种聚合物的报告例，特别是有关用于眼用透镜为目的使用的聚合物的报告例，例如有甲基丙烯酰氧基乙基-2-吡咯烷酮和丙烯酸等形成的共聚物(特开平4-28705)；由丙烯酸和吡咯烷酮与酰胺结合的单体形成的聚合物(特开平2-43208)；在聚氧化亚烷基骨架上带有吡咯烷酮基的聚合物(特公平2-8218)等。特别是作为三成分共聚物公开的不过有下列几种，乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸羟乙酯以及甲基丙烯酸甲酯的共聚物(特开昭53-105250)；甲基丙烯酰氧基乙基-2-吡咯烷酮和甲基丙烯酸烷基酯以及甲基丙烯酸氟代烷基酯的共聚物(特开平5-150197)等。而且有关这些物质的研究主要是以应用于软性隐型形眼镜为目的进行的，并不是以应用于IOL为目的，特别是完全没有涉及作为本发明主要目的的可折叠IOL的应用可能性。

本发明的主要目的是提供一种眼内透镜或隐形眼镜等的眼用透镜，更详细地说是以应用于可折叠的IOL为主要目的，但是在研究可折叠IOL材料时还必须考虑折射率、表面强度、拉伸强度、复原速度、透明性的维持等。例如包括以下几方面：

(1)如果折射率过低，则IOL的厚度过度增大，随之在周边部分的色差(收差)变得过大，因此必须要有合适的折射率。具体而言就是折射率最好在1.4-1.6的范围内。

(2)因为要使用镊子进行插入可折叠IOL的操作，所以要有能耐受该操作的表面强度和拉伸强度。

(3)可折叠IOL必须在插入后在囊内恢复到原来的形状。复原速度因实施手术人员的习惯和能力而异，但一般而言，随着复原速度的加快，会对周围组织产生机械伤害。另一方面，随着复原速度的变慢，手术时间会相应地变长，给周围组织带来不良影响的可能性加大。因此要求可折叠IOL具有适当的复原速度。

另外还必须要考虑容易成形。基于上述要求的各种可折叠IOL才可以实际应用，有希望开发出更理想的材料。例如，市售的聚硅氧烷类可折叠IOL虽然能够满足折射率的要求，但复原速度过快；丙烯酸类可折叠IOL在用镊子进行插入操作时，有造成压迫痕迹和伤痕的可能，都要求手术人员具有高精的技术。另外，聚硅氧烷类可折叠IOL不耐激光，容易龟裂凹坑(Pit)，而且还有产生白浊的可能性。

进而，为防止紫外线对视网膜的影响，如果能够使其中含有紫外线吸收剂则可以得到更好的材料，所以期待开发出一种具有上述性质并且同时具有紫外线吸收效果的优良材料。

本发明人等为解决上述课题，对更适合应用于可折叠IOL的材料进行了研究，结果发现了一种特别优良的材料，该材料是含有具有吡咯烷酮基的丙烯酸衍生物的四成分共聚物。

本发明涉及由下列(a)、(b)、(c)、(d)四成分共聚得到的新的聚合物及其制造方法，以及使用该聚合物的眼用透镜。

〔式中，R¹表示氢原子或低级烷基，R²表示低级亚烷掌基，该亚烷基也可以被羟基取代，或者该亚烷基链中也可以具有氧原子；下同。〕

〔式中，R³表示氢原子或低级烷基，R⁴表示