[发明专利]非离子维生素E衍生物、其制法和用其制备的聚合两亲水泡液

说明书

本发明涉及能形成聚合两亲水泡液的非离子维生素E衍生物及其制备方法。具体地说，本发明涉及能形成聚合两亲水泡液的非离子维素素E或多乙氧基化的维生素E衍生物及其制备方法，和用其制备聚合的两亲水泡液，该水泡液显示了优异的热力学稳定性，生物体相容性及生理活性(如抗氧化作用)。

各种油性物质如甘油三酯，脂肪酸酯或石蜡已经广地在化妆品中用作润肤剂和外用皮肤软膏，以阻止水汽从皮肤表面蒸发。然而，含有这些油性物质的化妆品或皮肤软膏还需要用表面活性剂，以补偿其与作为化妆品和皮肤软膏基本成份的水或水溶性成份之间很差的相容性。

表面活性剂是一种两亲分子，既有亲液基团，又有憎液基团，也就是说，它是由一条含有极性基团的长的烷基链组成。而且，表面活性剂在溶液中显示有表面活性，当表面活性剂溶质在溶液总体中的浓度超过一临界值，即所谓的临界胶束浓度时，形成被称为胶束的分子或离子聚集体。胶束可以是球形的，圆柱形的或盘状的，并能使水溶液中不溶于水的物质溶解度增大。

另外，有许多天然的两亲的生物化合物如甘油脂，蛋白质，磷脂，皂角苷和胆质醇，这些化合物因其来源和表面活性而被称为“生物表面活性剂”。由于其具有表面活性，这些生物物质能够很容易地溶解于水和其它水溶液中，从而有效地发挥其生理活性，并且很容易吸收其它物质。特别是磷脂是膜脂的组成部分，还能容易地形成脂质体，因为磷脂含有由两条脂肪链组成的憎水基团；磷脂也具有优异的安全防护和保湿活性，因为它们是生物细胞的组成部分。然而，由于磷脂分子中含有双键，其很容易被氧化成过氧化物，从而引起细胞损伤，结果促进了衰老。

因此，就开发新型的能形成与由磷脂形成的脂质体相似的水泡液的物质进行了深入的研究和讨论。

由于只有当表面活性剂有两条烷基链和相平衡的憎水、亲水活性时，它才具有形成水泡液的能力，对表面活性剂的研究集中于开发合成的两亲化合物。

杰·埃姆·戈比基(J.M.Gebicki)和埃姆·黑克斯(M.Hicks)于1975年第一次报道了用合成的两亲物质形成的水泡液形成的双层膜结构。这种双层膜结构是通过在水溶性缓冲液中摇振一薄层油酸和亚油酸而形成的。然而，这种封闭的双层膜结构只在pH6～8时稳定，而且不能用例如离心方法浓缩。

之后，孔尼泰克(Kunitake)等人报道了用超声波方法分散二烷基二甲基铵和双-十六烷基磷酸酯而形成的水泡液，这样得到的水泡液在全部pH范围都是稳定的。然而，这些合成的表面活性剂水泡液热力学稳定性差，长期存放很容易凝集并沉淀出来，这就限制了合成表面活性剂水泡液的应用。

近来，有人提出用水泡液聚合来改善合成的水泡液的稳定性，除此之外，也有报道了“聚合肥皂”，它是聚合的含有一条烷基链的两亲分子。

因此，本发明人作了深入的研究以开发新型的聚合两亲水泡液。该研究基于这样的事实，即维生素E或多乙氧基化的维生素E衍生物具有优异的生物体相容性、表面活性、抗氧化作用如保护皮肤或头发不受氧化或紫外线的作用、消炎作用以及作为形成水泡液的憎水基团而具有足够的憎水和定向特性，结果，本发明人提出了通过把季氮阳离子基团引入维生素E或多乙氧基化的维生素E而得到的阳离子型维生素E或多乙氧基维生素E衍生物，以及用其制成的聚合两亲水泡液。正如所期望的那样，所提出的阳离子维生素E或多乙氧基化的维生素E具有优异的形成水泡液的能力。但是，由于其阳离子特性，它们与生物体中的阴离子或两亲成份的相容性很差。基于这一缺点，本发明人又提出通过把丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丁烯酸酯衍生物引入维生素E或多乙氧基化的维生素E，而得到非离子的维生素E或多乙氧基化的维生素E衍生物，以及用其制成的聚合两亲水泡液，但是，这种非离子衍生物缺乏能阻止生理活性物质氧化的抗氧化作用。

在这种情况下，本发明人进行了研究，以提供解决上述问题的办法。结果，他们发现，通过控制反应温度和把含有氨基的烯丙基衍生物引入维生素E或多乙氧基化的维生素E衍生物时所用的反应物的量，可以得到非离子的聚合两亲水泡液。他们证实，所提出的非离子的水泡液表现了优异的热力学稳定性、生物体相容性和生理活性如抗氧化作用。

本发明的一个目的是提供下式(I)所代表的非离子维生素E或多乙氧化基的维生素E衍生物：其中，

n是0-30的整数，包括端值；

A是-CH₂-CH(CH₃)-或-CH＝C(CH₃)-；

B是位于5-，7-，或8-位的甲基

m为1，2，或3；和