[发明专利]4－羟基－哌啶衍生物

权利要求书

1，如下通式I的化合物和其药用加成盐，其中X是-CH₂-，-CH＝，-CHOH-；R¹-R⁴相互独立地是，氢，羟基，低级烷基-磺酰氨基，1-或2-咪唑基或乙酰氨基；R⁵-R⁸相互独立地是，氢，羟基，低级烷基，卤素，低级烷氧基，三氟甲基或三氟甲基氧基；a和b相互独立地可以是双键，条件是当“a”是双键时，“b”不能是双键；n是1；m是1-3的整数；p是0或1。

2，根据权利要求1的化合物，其中X是-CHOH-。

3，根据权利要求2的化合物，选自如下的一组：

(1RS，2RS)和(1RS，2SR)-2-[4-羟基-4-(4-甲基苄基)哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢化茚-1，5-二醇，

(1RS，2RS)-1-(1，6-二羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基甲基)-4-(4-甲基苄基)哌啶-4-醇和

(1RS，2RS)-2-(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基甲基)-6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-醇。

4，根据权利要求1的化合物，其中X是-CH₂-或-CH＝。

5，根据权利要求4的化合物，选自如下的一组：

(RS)-1-(5-羟基-1，2-二氢化茚-2-基甲基)-4-(4-甲基苄基)哌啶-4-醇和

(RS)-1-(6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基甲基)-4-(4-甲基苄基)哌啶-4-醇。

6，含有一种或多种权利要求1至5任一项的化合物或其药用盐的药物组合物。

7，用于制备如权利要求1定义的式I化合物的方法，该方法包括：a)使下式化合物

其中R¹-R⁴，X，a，b，n和m具有权利要求1中给出的意义，而

L是OH或一离去基，例如，卤素或-O-甲苯磺酰基，与下式化合物反应

其中R⁵-R⁸和P具有权利要求1中给出的意义，或者，b)使下式化合物

其中取代基具有权利要求1中给出的意义，与下式化合物

其中m是1而其它取代基具有权利要求1中给出的意义，或者，

其中m是1而其它取代基具有权利要求1中给出的意义，或者，d)还原式IA的化合物给出式IB的化合物，或者e)将下式化合物脱苄基

其中取代基具有权利要求1中给出的意义，或者f)其中R¹-R⁴之一为氨基的式I化合物与低级烷基磺酰卤反应给出其中R¹-R⁴之一为低级烷基磺酰氨基的式I化合物，或者g)氢化式I化合物中独立的双键，或者 h)将存在为(a)取代基R¹-R⁴或X′＝-N(保护基)的(a)羟基或氨基保护基脱离，i)如果需要，将得到的式I化合物转化为药用加成盐。