[发明专利]玻连蛋白受体拮抗剂,其制备方法和其用途

权利要求书

1.式I化合物，

A-B-D-E-F-G    (I)式中定义如下：A其中表示5-10元单-或多环状、芳香族或非芳香族环系，它们可含1-4个选自N，O，S的杂原子，并且必要时它们可以被R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵取代一次或多次；B  表示一个键、(C₁-C₈)烷二基、(C₅-C₁₀)亚芳基、(C₃-C₈)环亚烷基、-C≡C-、-NR²-、-NR²-C(O)-、-NR²-C(O)-NR²-、-NR²-C(S)-NR²-、-O-C(O)-、-NR²-S(O)-、-NR²-S(O)₂-、-O-、-S-、-CR²＝CR³，它们中的每个基团都可被(C₁-C₈)烷基取代一次或二次；D  表示一个键、(C₁-C₈)烷二基、(C₅-C₁₀)亚芳基、-O-、-NR²-、-CO-NR²-、-NR²-CO-、-NR²-C(O)-NR²-、-NR²-C(S)-NR²-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂-NR²-、-S(O)-NR²-、-NR²-S(O)-、-NR²-S(O)₂-、-S-、-CR²＝CR³-、-C≡C-，它们中的每个基团都可被(C₁-C₈)烷基、-CR²＝CR³-、(C₅-C₆)芳基取代一次或二次，其中当B表示一个键时，D不同时表示-CO-NR²-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)-NR²-、-S(O)₂-NR²-；E表示纤维蛋白原受体拮抗剂系列的模板剂，F与D的定义相同；GR²，R³彼此独立地表示H、(C₁-C₁₀)烷基、其必要时被氟取代一次或多次，(C₃-C₁₂)环烷基、(C₃-C₁₂)环烷基-(C₁-C₈)烷基、(C₅-C₁₄)芳基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷基、R⁸OC(O)R⁹、R⁸R⁸NC(O)R⁹、R⁸C(O)R⁹；R⁴，R⁵，R⁶，R⁷彼此独立地表示H、氟、OH、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₁₄)环烷基、(C₃-C₁₄)环烷基-(C₁-C₈)烷基、或R⁸OR⁹、R⁸SR⁹、R⁸CO₂R⁹、R⁸OC(O)R⁹、R⁸-(C₅-C₁₄)芳基-R⁹、R⁸N(R²)R⁹、R⁸R⁸NR⁹、R⁸N(R²)C(O)OR⁹、R⁸S(O)nN(R²)R⁹、R⁸OC(O)N(R²)R⁹、R⁸C(O)N(R²)R⁹、R⁸N(R²)C(O)N(R²)R⁹、R⁸N(R²)S(O)nN(R²)R⁹、R⁸S(O)nR⁹、R⁸SC(O)N(R²)R⁹、R⁸C(O)R⁹、R⁸N(R²)C(O)R⁹、R⁸N(R²)S(O)nR⁹；R⁸表示H、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₁₄)环烷基、(C₃-C₁₄)环烷基-(C₁-C₈)烷基、(C₅-C₁₄)芳基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷基，其中烷基可以被氟取代一次或多次；R⁹表示一个键或(C₁-C₈)烷二基；R¹⁰表示C(O)R¹¹、C(S)R¹¹、S(O)nR¹¹、P(O)(R¹¹)n或4-8元饱和或不饱和杂环，其包含1，2，3或4个选自N，O，S系列的杂原子，例如四唑基、咪唑基、吡唑基、恶唑基、噻二唑基；R¹¹表示OH、(C₁-C₈)烷氧基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷氧基、(C₅-C₁₄)芳氧基、(C₁-C₈)烷基羰基氧-(C₁-C₄)烷氧基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷基羰基氧-(C₁-C₆)烷氧基、NH₂、一-或二-((C₁-C₈)烷基)氨基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷基氨基、(C₁-C₈)二烷基氨基羰基甲氧基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)二烷基氨基羰基甲氧基或(C₅-C₁₄)芳基氨基或L-或D-氨基酸的基团；R¹²，R¹³，R¹⁴，R¹⁵彼此独立地表示H、(C₁-C₁₀)烷基，其必要时被氟取代一次或多次，(C₃-C₁₂)环烷基、(C₃-C₁₂)环烷基-(C₁-C₈)烷基、(C₅-C₁₄)芳基、(C₅-C₁₄)芳基-(C₁-C₈)烷基、H₂N、R⁸ONR⁹、R⁸OR⁹、R⁸OC(O)R⁹、R⁸R⁸NR⁹、R⁸-(C₅-C₁₄)芳基-R⁹、HO-(C₁-C₈)烷基-N(R²)R⁹、R⁸N(R²)C(O)R⁹、R⁸C(O)N(R²)R⁹、R⁸C(O)R⁹、R²R³N-C(＝NR²)-NR²、R²R³N-C(＝NR²)、＝O、＝S；此外，R¹²-R¹⁵中两个相邻的取代基一起可以表示-OCH₂O-、-OCH₂CH₂O-；Y表示NR²、O、S；n表示1或2；p，q分别表示0或1；其所有的立体异构形式和其任何比例的混合物，和其可药用盐，

在上述化合物中，其中E表示a)6元芳香族环系，可含有至多4个N原子和可被1-4个相同或不同的任选的取代基取代，或者b)4-甲基-3-氧-2，3，4，5-四氢-1-H-1，4-苯并二氮杂的化合物除外。