[发明专利]包含能模拟视黄酸对皮肤之作用的化合物结合物的护肤组合物

说明书

本发明领域

本发明涉及护肤组合物，它包含某些化合物与视黄醇和/或视黄酯相结合并涉及将该组合物应用于皮肤的美容方法。

本发明背景

视黄醇(维生素A)是人体中天然存在的内源性化合物，并且是正常内皮细胞分化所必需的。天然的和合成的维生素A衍生物已广泛地用于治疗各种皮肤病，和用作皮肤修复或更新剂。视黄酸已用于治疗各种皮肤病，例如痤疮、皱纹、牛皮癣、老年斑和变色。例如见Vahlquist，A等“皮肤病学研究”(J.Invest.Dermatol.)，Vol.94，HollandD.B.and Cunliffe，W.J.(1990)，pp.496-498；Ellis，C.N.等“视黄醇的皮肤药理学”(“Pharmacology of Retinols in Skin”)，Vasel，Karger，Vol.3，(1989)，pp.249-252；Lowe，N.J.等“视黄醇的皮肤药理学”(“Pharmacology of Retinols in Skin”)，Vol.3，(1989)，pp.240-248；PCT专利申请号WO93/19743。

已确信，使用视黄醇或视黄醇的酯优于视黄酸。视黄醇天然存在于人体中并且认为比视黄酸安全得多。视黄醇的酯在体内水解产生视黄醇。已确信，在皮肤中，视黄醇酯和视黄醇按照下列机理通过代谢转化为视黄酸：

                   视黄醇酯视黄醇

                               ↓

                             视黄酸

然而，在表皮细胞(角化细胞)中，大多数内源性应用的视黄醇迅速转化为非活性脂肪族酯贮存起来。在细胞中，通过酰基CoA视黄醇转移酶(ARAT)催化下，将酰基CoA的脂肪族酰基转移，或者通过卵磷脂视黄醇酰基转移酶(LRAT)催化下，将磷脂酰胆碱的酰基转移，而将视黄醇酯化成为非活性视黄酯。这些酯化作用在角化细胞中效率非常高-大多数(95％)细胞内视网膜样物质是以视黄醇脂肪族酯形式存在的。不幸的是，尽管视黄醇和视黄酯使用起来比视黄酸更安全，但它们在提供皮肤护理方面不如视黄酸有效。

本发明部分基于下列发现，即某些化合物能抑制这些酯化反应，并因此通过增加有效地转化为视黄酸的视黄醇之量来加强视黄醇的作用。因此，这些化合物与视黄醇或视黄酯的混合物类似视黄酸，使用起来仍然比视黄酸安全。

本发明概要

本发明部分包括护肤组合物，该组合物包含：

(a)、组合物重量0.001％-10％的视黄醇或视黄酯；

(b)、组合物重量0.0001％-50％的一种化合物，由体外微粒体测定所示，该化合物在100μM浓度下能抑制至少20％LRAT或ARAT催化的视黄醇酯化作用；其中，所述化合物不是脂肪酸酰胺或二甲基咪唑啉酮；和

(c)、在美容上适宜的赋形剂。

本发明所使用的优选的化合物为环状脂肪族不饱和烃、二萜、二氢黄酮、黄酮醇、脂肪族羟乙基咪唑啉表面活性剂及其混合物。本发明与视黄醇和/或视黄酯结合的该化合物的挑选，基于该组合物能模拟视黄酸对皮肤作用的能力。如果所述化合物通过了本文所描述的体外微粒体测定的标准，那么它应包括在本发明内，即使本文没有详细描述。换言之，如体外微粒体测定所示，如果某化合物足以抑制LRAT或ARAT催化的视黄醇酯化作用，那么它便能与视黄醇或视黄酯一起模拟视黄酸对角化细胞(皮肤细胞)的作用。

本发明进一步提供一种调理皮肤的美容方法，它包括将本发明组合物局部敷于皮肤。本发明也提供一种模拟视黄酸对皮肤之作用的美容方法，它包括将本发明组合物局部敷于皮肤。

本文所使用的术语“调理”是指预防和治疗一种或多种下列情况：皮肤干燥、皮肤光损伤、皱纹的出现、老年斑、老化皮肤。该组合物也用于增加角质层的弹性、减淡皮肤的颜色、控制皮脂分泌并且总的提高皮肤的质量。该组合物可用于改善皮肤的脱落和表皮的分化。

在本发明组合物中加入所选择的化合物基本上改善了视黄醇或视黄酯的性能。

按照本发明，由于在包含视黄醇或视黄酯的组合物中加有有效量的化合物，所述化合物如体外微粒体测定所示，在100μM浓度下能抑制至少20％LRAT或ARAT催化的视黄醇酯化作用，基本上改善了组合物的性能。优选实施例的描述