[发明专利]马萘雌酮作为抗氧化剂的用途

说明书

发明背景

生物学上生成的自由基与许多疾病均有连带关系，需氧生物在有氧环境中的存活涉及这些极具活性的化学基团的生物生成与生物控制它们的能力之间复杂的相互作用(Del Maestro RF，Acta Phy ScanSuppl.492：153-68(1980))，宿主生物与生物学上生成的自由基之间的这种相互作用导致了以生物细胞的损伤和死亡为终结的深奥的生物化学变化。自由基反应积累的产物导致了许多疾病，这些疾病已被认为部分地起因于增长的细胞内自由基通量而诱发的细胞损伤，这些疾病包括(但不局限于)癌症、心血管疾病、中枢神经系统紊乱、骨疾、衰老、阿尔茨海默氏痴呆、炎症、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、呼吸窘迫和肺气肿。

自由基损害与许多疾病的联系被广为报道，包括酶、离子通道、结构蛋白和膜脂质的许多细胞成分均是活性自由基的潜在目标(Rice-Evans C，Mol Aspects of Med 13(1)：1-111(1992))，处于合适位点的抗氧化剂会限制该损害，与这些潜在目标的自由基反应可以影响一系列的细胞功能而导致病变和最终的细胞死亡，处于潜在反应位点的抗氧化剂状态会限制该损害，抗氧化剂在保护DNA、蛋白质(包括脂蛋白)和膜脂质免于氧化性损害中起着重要的作用。

有强有力的证据证明自由基损害造成许多慢性健康问题，对于大多数人类疾病而言，由内源产生的氧化剂对初期疾病过程是次要的，但氧化性损害加重了初期的损伤，例如，再灌注损伤可以被定义为发生于局部缺血之后发作恢复血流时器官的损害。尽管是必需的，但是氧恢复增加了在损伤的组织中氧化剂的形成并暂时恶化了该损伤(UraizeeA，Circulaton 75(6)：1237-1248(1987))。Guanieri描述了在缺氧心肌中抗氧化剂防御的减少然后随着重新充氧作用而脂质过氧化增加(Biochim-Biophys-ACTA718(2)：157-164(1982))。在再灌注损伤中，局部缺血后由于粘连和激活中性白细胞，在内皮损伤位点处的炎症反应导致产生超氧化物。在许多不同的临床情况中，也增加了肝脏中氧自由基的产生。在病毒性肝炎和慢性活动性肝炎中，肝脏中累积了大量被刺激的巨噬细胞，它们产生自由基，由于肝脏中增加了常由细胞色素P-450介导的自由基的生成，大量有毒的化学物质导致肝中毒性损伤。可以断定从铁蛋白释放出的铁催化羟基的生成是许多肝脏病易发的机理(Lee WM，N Eng J of Med；Review P.1118(1995))。

氧化和抗氧化剂的使用对于许多炎症疾病的治疗也是很重要的，类风湿性关节炎(RA)是最常见的慢性炎性疾病，流行病学研究表明标准和明确的RA流行率在0.3％和1.5％之间。慢性持续性炎性关节疾病伴随有在发炎的类风湿性关节里H₂O₂的生成，在发炎期间，多形核白细胞(PMN)和巨噬细胞也尤其产生氧自由基。在任何慢性或急性炎症疾病中，PMN和巨噬细胞会产生O₂^-和H₂O₂。结核病、牛皮癣、系统性红斑狼疮、其它自身免疫疾病和成人呼吸窘迫综合症也可以被称为伴随氧化作为主要因素的炎性疾病，许多其它疾病也可以列入该行列中。

在中枢神经系统(CNS)创伤和中风(例如局部缺血)领域中，氧自由基的生成和脂质过氧化过程也已成为研究人员关注的焦点。许多研究提供了大量的证据证明了在损伤或局部缺血的CNS中存在着自由基和脂质过氧化的反应((Hall ED，J-Neurotrauma 9(Suppl.l)：S165-S172(1992))。

已建议抗氧化剂可保护性抗乳癌和抗其它癌(包括脑癌和肝癌)，以及保护性抗心血管疾病和骨质疏松((Wiseman H，Free Radical Res21(3)：187-94(1994))。已经证明这些抗氧化剂保护模型和细胞膜(包括核膜)以对抗可能致癌的自由基中间体和脂质过氧化产物。人们已将与动脉粥样硬化有关的严重综合症和其通常发病率的注意力集中在能够通过抗氧化剂保护低密度脂蛋白(LDL)免受氧化损伤的能力来预防和治疗该血管疾病上(Steinberg D，N Engl J of Med 14：915-924(1989))。

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