[发明专利]N－取代3－羟基吡唑类的制备方法

说明书

本发明涉及制备通式I的N-取代3-羟基吡唑的方法：

其中R¹      是未取代或被取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基或杂

    芳基和R²，R³  是氢，氰基，卤素和未取代或取代的烷基，链烯基，炔基，环

    烷基，芳基或杂芳基，它是通过氧化通式II的吡唑烷-3-酮来实现的。

文献中公开了N-取代3-羟基吡唑是通过氧化相应的吡唑烷酮而获得[USSR普通化学杂志，英文译本J.Gen.Chem.USSR，Engl.Trans.)31(1961)1770；杂环化合物化学(Chem.Heterocycl.Comp.)5(1969)527；实用化学杂志(J.Prakt.Chem.)313(1971)115；J.Prakt.Chem.318(1976)253；药物化学杂志(J.Med.Chem.)34(1991)1560；J.Prakt.Chem.313(1971)1118；DE-A34 15 385；PCT/EP 96/02,891]。

作为这些方法中的氧化剂，可以使用-元素硫[J.Gen.Chem.USSR，Engl.Trans.31(1961)1770)，-元素卤素[Chem.Heterocycl.Comp.5(1969)527；J.Prakt.Chem.318(1976)253；J.Prakt.Chem.313(1971)1118]，-过氧化物[J.Med.Chem.34(1991)1560；DE-A 34 15 385)和-空气中的氧[J.Prakt.Chem.313(1971)115；J.Prakt.Chem.313(1971)1118；PCT/EP96/02,891]。

对于3-羟基吡唑的工业制备，用元素硫进行的氧化具有以下缺点：形成大量的硫还原产物，它需要复杂的后处理和废弃处理工艺。

元素卤素的使用同样不适合3-羟基吡唑的工业合成，因为产率还有很大的提高余地而且分离出大量的副产物显得复杂。此外，大量元素卤素作为氧化剂的使用从环境和成本两方面考虑都是不足的。

使用过氧化物的已知氧化方法一方面需要复杂的提纯和另一方面使用昂贵试剂仅仅获得不令人满意的产率，因此从工业合成角度考虑它们是不合适的。

空气中氧作为氧化剂的使用[J.Prakt.Chem.313(1971)115和J.Prakt.Chem.313(1971)1118]所面临的缺点是反应必须在强酸性介质中进行。这将导致在后处理过程中消耗大量的碱，导致产生大量的盐，这从生态上考虑是不希望的。

PCT/EP96/02,891描述了在铁盐和铜盐存在下通过使用空气中氧所进行的氧化。然而，在该方法中氧化剂空气会形成爆炸性空气/溶剂蒸汽混合物，这必然要考虑安全问题而且对加强安全的方法有严格的要求。

本发明的目的是提供一种经济和技术上安全的、简单的制备3-羟基吡唑的方法。

我们发现，这一目的可通过氧化通式II的吡唑烷-3-酮制备通式I的N-取代3-羟基吡唑的方法来实现：其中R¹     是未取代或取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基或杂芳

    基和R²，R³是氢，氰基，卤素和未取代或取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基或杂芳基，

该方法包括使用氧气作为氧化剂在碱存在下在水中进行反应。

在吡唑烷酮II的氧化中，一般以这样的方式进行该操作，即将空气或纯氧通入II的碱水溶液。

合适的碱是pka高于7的无机或有机碱。

本发明的方法不需要化合物II的完全去质子。对于化合物II的非完全去质子来说，反应介质的pH值是低于7。特别理想地，该方法是在pH＞7的条件下进行。在该方法中碱至少以相对化合物II等摩尔量加入。

添加碱将会提高吡唑烷酮的溶解度，使之能够在水中参与反应。为了将反应废水的碳含量保持非常低，无机碱是优选的，如碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、碳酸钾或碳酸钠。为了避免在用氧气处理时溶液中碱的减少，非挥发性碱是优选的。

有机碱同样是合适的。在这种情况下，在反应条件下非挥发性的碱是优选的，这不仅在于上述理由而且在于安全方面的原因。