[发明专利]用于提高通过粘膜送递的生物活性剂生物利用率的方法和组合物

权利要求书

1.一种通过粘膜送递的生物利用率有所提高的组合物，该组合物含有有效量的一种生物活性剂和一种疏水性衍生的碳水化合物的紧密混合物。

2.根据权利要求1的组合物，其中该组合物是粉末形式的。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中还含有一种表面活性剂。

4.根据权利要求3的组合物，其中该表面活性剂是一种具有亲水亲油平衡的表面活性剂。

5.根据权利要求4的组合物，其中该亲水亲油平衡至少约为3。

6.根据权利要求5的组合物，其中该表面活性剂选自由下列物质组成的组：甘油单硬脂酸酯、山梨聚糖单月桂酸酯、聚氧乙烯-4-月桂基醚、聚乙二醇400单硬脂酸酯、聚氧乙烯-4-山梨聚糖单月桂酸酯、聚氧乙烯-20-山梨聚糖单棕榈酸酯、聚氧乙烯-40-硬脂酸酯、油酸钠和月桂基硫酸钠。

7.根据权利要求1或3的组合物，其中粘膜送递是经由吸入法送递的。

8.根据权利要求7的组合物，其中粘膜送递是经由肺部送递的。

9.根据权利要求1或3的组合物，其中粘膜送递是经由胃肠道送递的。

10.根据权利要求1或3的组合物，其中粘膜送递是经由眼部送递的。

11.根据权利要求2的组合物，其中该粉末含有粒径大小分布为约0.1至10微米的颗粒。

12.根据权利要求2的组合物，其中该粉末含有粒径大小分布为约0.5至5微米的颗粒。

13.根据权利要求2的组合物，其中该粉末含有大小分布为约1至4微米的颗粒。

14.根据权利要求1的组合物，其中该紧密混合物是通过将生物活性剂与疏水性衍生的碳水化合物溶解或悬浮在至少一种溶剂中、并从混合物中蒸发该溶剂而得到的。

15.根据权利要求14的组合物，其中蒸发作用是喷雾干燥、冷冻干燥、风干、真空干燥、流化床干燥、共沉淀、或超临界流体蒸发。

16.根据权利要求1或3的组合物，其中该紧密混合物是通过将生物活性剂与疏水性衍生的碳水化合物混合、加热该混合物得到碳水化合物的熔化物、再使该熔化物骤冷形成玻璃状物而得到的。

17.根据权利要求2的组合物，其中该粉末是通过碾磨该玻璃状物而得到的。

18.根据权利要求1或3的组合物，其中该生物活性剂是从选自由下列生物活性剂组成之组的一类物质中得到的：抗炎的生物活性剂，止痛剂，抗关节炎的生物活性剂，解痉剂，抗抑郁剂，抗精神病剂，安定药，抗焦虑的生物活性剂，麻醉拮抗剂，抗震颤麻痹药，胆碱能激动剂，化学疗法的生物活性剂，免疫抑制剂，抗病毒剂，抗生素，食欲抑制剂，止吐剂，抗胆碱能剂，抗组胺剂，抗偏头痛剂，冠状、脑或外周血管舒张剂，激素制剂，避孕剂，抗血栓形成剂，利尿剂，抗高血压剂，心血管的生物活性剂和阿片样物质。

19.根据权利要求18的组合物，其中该生物活性剂是一种疏水性分子。

20.根据权利要求1或3的组合物，其中该疏水性衍生的碳水化合物选自由下列物质组成的组：山梨糖醇六乙酸酯、α-葡萄糖五乙酸酯、β-葡萄糖五乙酸酯、1-O-辛基-β-D-葡萄糖四乙酸酯、海藻糖八乙酸酯(TOAC)、海藻糖八丙酸酯(TOP)、海藻糖八-3，3-二甲基丁酸酯(TO33DMB)、海藻糖二异丁酸六乙酸酯、海藻糖八异丁酸酯、乳糖八乙酸酯、蔗糖八乙酸酯、纤维素二糖八乙酸酯、棉子糖十一乙酸酯、蔗糖八丙酸酯、纤维素二糖八丙酸酯、棉子糖十一丙酸酯、四-O-甲基海藻糖、海藻糖八新戊酸酯、海藻糖六乙酸二新戊酸酯和二-O-甲基-六-O-酰基蔗糖及其混合物。

21.根据权利要求1或3的组合物，其中该疏水性衍生的碳水化合物是海藻糖，并含有：

其中R代表一个羟基，或其更弱亲水性的衍生基团，包括酯或醚，或其任意的官能改性，其中至少一个R不是羟基、而是疏水性衍生基团；其中该官能改性包括用一个杂原子、如N或S取代氧原子，R可以是C₂以上的任意链长，可以是直链、支链、环状或改性形式及其混合物。